原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病，全球发病率呈上升趋势，中国估算患病率达20.5/10万。传统一线药物熊去氧胆酸（UDCA）对约50%患者疗效不足，亟需新型治疗手段。埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）作为近十年来首个获批的PBC靶向药物，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α/δ双通道，抑制胆汁酸合成并调节脂质代谢，为UDCA应答不佳患者提供了突破性选择。

　　核心疗效数据：显著改善生化指标与长期稳定性

　　全球多中心Ⅲ期ELATIVE试验是评估埃拉菲布拉诺疗效的关键研究。该试验纳入161例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，随机分配至每日80mg埃拉菲布拉诺组或安慰剂组，治疗52周。结果显示，埃拉菲布拉诺组生化应答率达51%，显著高于安慰剂组的4%（P<0.001），差异达47个百分点。其中，15%患者碱性磷酸酶（ALP）水平恢复正常，而安慰剂组无患者达标。进一步分析显示，埃拉菲布拉诺组患者总胆红素、γ-谷氨酰转移酶（GGT）等指标均显著改善，提示肝脏炎症和胆汁淤积得到有效控制。

　　长期疗效方面，开放标签扩展研究（OLE）的中期分析显示，持续治疗3年的患者中，85%维持生化应答，39%在第156周时ALP恢复正常。肝纤维化替代标志物如肝脏硬度测量值和增强肝纤维化（ELF）评分在基线至第130周间保持稳定，表明疾病进展被有效阻断。此外，基线时存在中重度瘙痒的患者中，50%在长期治疗中症状持续改善，生活质量显著提升。

　　症状缓解：突破传统治疗的局限性

　　PBC患者常伴随顽固性瘙痒和疲劳，严重影响生活质量。传统二线药物奥贝胆酸虽能改善生化指标，但可能引发严重瘙痒和肝功能损伤。埃拉菲布拉诺在症状管理方面展现出独特优势：在中重度瘙痒患者中，其治疗组最差瘙痒数字评分量表（WI-NRS）较基线下降1.93分，虽未达统计学显著性，但患者报告的瘙痒相关生活质量评分显著优于安慰剂组。疲劳作为另一核心症状，在埃拉菲布拉诺治疗104周后，通过多种患者报告结果（PRO）工具评估显示，患者疲劳和睡眠质量均得到改善，最小临床重要差异（MCID）达标率显著提升。

　　安全性优势：低严重不良事件发生率

　　埃拉菲布拉诺的安全性数据为其临床应用提供了坚实保障。ELATIVE试验中，治疗组与安慰剂组总不良事件发生率相似（92% vs 89%），但治疗组腹痛（25%）、腹泻（20%）、恶心（15%）等胃肠道反应略高，多为轻度且可逆。肌酸磷酸激酶（CPK）升高发生率8%，但仅4例（3.7%）因肌肉损伤永久停药，无横纹肌溶解症报告。肾功能方面，52周治疗期间，治疗组胱抑素C（CysC）和血清肌酐（SCr）水平稳定，估算肾小球滤过率（eGFR）未出现临床意义变化，急性肾损伤发生率（2.8%）与安慰剂组（1.9%）接近，且多与患者合并2型糖尿病相关。

　　埃拉菲布拉诺在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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