原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管进行性破坏为特征的慢性自身免疫性肝病，患者常因胆汁淤积引发顽固性瘙痒，严重影响生活质量。传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽能部分改善肝功能，但对瘙痒症状控制效果有限，且约40%患者存在应答不足。司拉德帕（Seladelpar）作为全球首个获批的过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）激动剂，通过多靶点协同作用，显著改善PBC患者的瘙痒症状及生化指标，成为治疗领域的重要突破。

　　瘙痒症状的精准缓解

　　PBC患者的瘙痒源于胆汁酸在皮肤沉积引发的神经末梢刺激，传统药物如UDCA或奥贝胆酸可能加重瘙痒。司拉德帕通过激活PPARδ受体，抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达，从源头减少胆汁酸生成，同时上调胆汁酸转运蛋白BSEP和MRP2，促进胆汁酸排泄，降低皮肤中胆汁酸浓度。临床试验显示，接受司拉德帕治疗6个月后，中重度瘙痒患者（基线NRS评分≥4）的瘙痒评分较基线下降3.2分，显著优于安慰剂组的1.7分，且未出现瘙痒加重现象。这一效果为患者提供了更安全、持久的瘙痒控制方案。

　　生化指标的显著改善

　　司拉德帕通过抑制胆汁酸合成、促进排泄及抗炎抗纤维化作用，全面改善PBC患者的肝功能指标。治疗12个月后，61.7%的患者达到碱性磷酸酶（ALP）下降（ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%）及总胆红素（TBIL）正常化的复合终点，显著优于安慰剂组的20%。此外，25%的患者ALP水平恢复正常，而安慰剂组无患者实现这一目标。长期随访数据显示，持续治疗2年的患者中，超70%维持ALP应答，且肝纤维化进程明显减缓，提示司拉德帕在延缓疾病进展中的潜在保护作用。

　　多靶点协同的病理改善

　　司拉德帕的作用机制涵盖胆汁酸代谢调控、抗炎及抗纤维化。通过抑制NF-κB等促炎信号通路，减少TNF-α、IL-6等炎症因子释放，减轻胆管周围炎症损伤；同时下调TGF-β和胶原蛋白表达，抑制肝星状细胞活化，延缓肝纤维化。这种多靶点协同作用使司拉德帕不仅能改善生化指标，还能从病理层面延缓疾病进展，为患者提供更全面的保护。

　　司拉德帕在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。