2024年3月，美国FDA加速批准REZDIFFRA（瑞司美替罗Resmetirom）上市，标志着全球首个针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH）的创新药物正式进入临床。作为甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，REZDIFFRA通过靶向肝脏代谢通路，为中重度肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化MASH患者提供了突破性治疗方案。

　　作用机制：精准调控肝脏代谢

　　REZDIFFRA的核心机制在于激活肝脏高表达的THR-β受体。该受体通过三重路径改善肝脏病理状态：

　　促进脂肪酸分解：增强线粒体β-氧化功能，减少肝脏脂肪堆积；

　　调节脂质代谢：降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯及致动脉粥样硬化脂蛋白水平，减轻脂肪毒性；

　　抑制纤维化进程：通过下调转化生长因子β1（TGF-β1）表达，减少胶原蛋白合成，同时增强基质金属蛋白酶（MMP-9）活性，促进已沉积的细胞外基质降解。

　　与全身性甲状腺激素不同，REZDIFFRA的肝脏靶向性设计避免了心脏和骨骼肌的副作用，显著提升了治疗安全性。

　　说明书关键信息：适应症与用药规范

　　REZDIFFRA严格限定于经活检确诊的非肝硬化MASH患者，且肝纤维化分期为F2或F3期。推荐剂量根据体重调整：

　　体重＜100kg者每日口服80mg；

　　体重≥100kg者每日口服100mg。

　　药物可与食物同服或单独服用，但需避免与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用。若与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用，需减少剂量至60mg（＜100kg）或80mg（≥100kg）。

　　胃肠道副作用：临床管理要点

　　临床试验显示，REZDIFFRA治疗组胃肠道不良反应发生率显著高于安慰剂组，主要表现为：

　　腹泻：治疗早期高发，严重程度多为轻至中度，中位持续时间为20天；

　　恶心：通常在治疗初期出现，中位持续时间为26-28天；

　　呕吐与腹痛：发生率较低，但需警惕脱水风险。

　　建议患者在用药期间保持充足水分摄入，避免高脂饮食以减轻胃肠道刺激。若症状持续或加重，需及时联系医生评估是否调整剂量或暂停用药。

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