慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后常见的致命并发症，其核心病理特征为免疫系统失控引发的多器官纤维化。传统二线治疗依赖糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂，但约50%-60%患者难治或复发。近年来，针对纤维化机制的靶向药物成为研究热点，其中贝舒地尔（ROCK2抑制剂）与鲁索替尼（JAK1/2抑制剂）因机制差异在疗效与安全性上呈现显著分化。

　　纤维化靶向机制：精准调控 vs 广谱抑制

　　贝舒地尔通过选择性抑制ROCK2信号通路，直接阻断纤维化进程。ROCK2是驱动成纤维细胞活化的关键分子，其过度激活会促进胶原蛋白过度沉积，导致皮肤硬化、肺纤维化等典型病变。贝舒地尔可降低纤维化相关基因表达，同时调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫稳态。这种“抗炎+抗纤维化”双重作用使其在肺、肝等纤维化主导器官中疗效突出。

　　鲁索替尼则通过阻断JAK-STAT通路抑制炎症因子释放，但其缺乏直接抗纤维化能力。JAK信号通路广泛参与免疫调节，鲁索替尼的广谱抑制虽能快速控制急性炎症，但可能干扰正常免疫功能，且对已形成的纤维化组织改善有限。

　　安全性对比：器官保护 vs 血液学毒性

　　贝舒地尔的常见不良反应为轻度感染、腹泻及疲劳，3-4级感染发生率较低。其肝毒性主要表现为可逆性转氨酶升高，通过定期监测肝功能可有效管理。长期数据显示，贝舒地尔组患者糖皮质激素剂量减少比例较高，且肺功能改善率显著优于鲁索替尼，体现了其对器官功能的保护作用。

　　鲁索替尼的血液学毒性更为突出，贫血、血小板减少发生率较高，需频繁调整剂量或停药。此外，其感染风险较高，可能与免疫抑制强度相关。尽管鲁索替尼在皮肤、关节等炎症主导器官中起效较快，但纤维化缓解率较低，且长期使用可能增加骨髓抑制风险。

　　临床选择策略

　　对于合并肺/肝纤维化或关节受累的患者，贝舒地尔因直接抗纤维化作用和器官保护优势成为首选。既往接受JAK抑制剂治疗失败的患者也可从贝舒地尔的差异化机制中获益。而鲁索替尼更适合血小板计数较高且无严重感染风险的患者，尤其是需快速控制急性炎症反应的场景。

　　据悉，贝舒地尔已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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