瑞司美替罗Resmetirom作为全球首个THR-β选择性激动剂，通过精准调控肝脏代谢通路，在代谢性肝病治疗中展现出多维度获益，其临床应用已从NASH扩展至代谢综合征相关肝病全谱系。

　　核心适应症：NASH的系统性治疗

　　适应症定位：FDA批准其用于治疗伴有F2-F3期肝纤维化的非肝硬化NASH成人患者，需与饮食控制和运动联合使用。

　　剂量优化：基于体重的分层给药策略（体重<100kg者80mg/日，≥100kg者100mg/日）显著提升疗效，同时降低不良反应风险。

　　代谢综合改善：治疗24周后，100mg组LDL-C水平降低16%（安慰剂组+0.1%），且未影响甲状腺激素通路其他激素水平，避免了传统甲状腺激素治疗的心血管副作用。

　　跨疾病领域应用探索

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）：MAESTRO-NASH试验亚组分析显示，Resmetirom对合并2型糖尿病的NASH患者同样有效，52周后纤维化改善率达28.3%，NASH缓解率31.7%。

　　酒精相关性肝病（MetALD）：针对75例合并大量饮酒史的NASH患者，100mg组MRI-PDFF较基线下降≥30%的比例达88%，显著高于安慰剂组（14%），提示其可能通过改善肝脏代谢重塑缓解酒精性肝损伤。

　　心血管风险防控：通过降低LDL-C和肝脏脂肪含量，Resmetirom可间接降低NASH患者心血管事件风险。MAESTRO-NASH研究显示，治疗52周后，100mg组患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评分降低12%。

　　安全性与药物相互作用管理

　　常见不良反应：主要为轻度腹泻（10%-15%）和恶心（8%-12%），多发生于治疗初期且可自行缓解。

　　肝毒性监测：治疗期间需定期检测ALT/AST水平，3倍正常值上限发生率低于5%，且多数为一过性。

　　药物相互作用：与CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）联用时需减量至40mg/日，以避免药物蓄积导致的毒性增加。

　　Resmetirom通过精准调控THR-β受体，不仅实现了NASH治疗的里程碑式突破，更为代谢性肝病的系统性管理提供了全新范式。随着适应症拓展和联合治疗策略的优化，其有望成为代谢性肝病领域的基石药物。

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