阿普昔腾坦如何降低蛋白尿?对肾脏保护作用

作者: 医学编辑李可艾 2025-09-10

  阻断内皮素信号,改善肾脏血流动力学

  阿普昔腾坦是一种双重内皮素(ET)受体拮抗剂,通过选择性阻断ET-1与ETA和ETB受体的结合,减少血管收缩和肾小球内高压。内皮素系统过度激活是糖尿病肾病、高血压肾损害等疾病的共同病理基础,其过度表达会导致肾小球毛细血管压力升高,破坏滤过屏障,促使蛋白质漏出形成蛋白尿。阿普昔腾坦通过松弛入球小动脉和出球小动脉,降低肾小球内压,从而减少蛋白尿的生成。

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  抑制系膜细胞增殖与纤维化

  长期高血糖或高血压会刺激肾小球系膜细胞增殖,导致细胞外基质沉积,形成肾小球硬化。阿普昔腾坦可抑制ET-1诱导的系膜细胞活化,减少胶原蛋白和纤维连接蛋白的合成,延缓肾间质纤维化进程。这一作用不仅有助于降低蛋白尿,还能防止肾脏结构进一步恶化,保护残余肾功能。

  协同降压与代谢调节,多途径保护肾脏

  阿普昔腾坦的降压作用可间接减轻肾脏负担。高血压是加速慢性肾脏病(CKD)进展的关键因素,通过降低全身血压和肾小球内压,药物能减少蛋白尿的“溢出”。此外,部分研究提示,阿普昔腾坦可能改善胰岛素敏感性,调节脂质代谢,对糖尿病肾病患者的代谢紊乱具有潜在益处,进一步巩固肾脏保护效果。

  阿普昔腾坦的常见副作用包括外周水肿、头痛和肝功能异常,但严重不良反应(如肝损伤)罕见。治疗期间需定期监测血压、血钾和肾功能(如血肌酐、估算肾小球滤过率eGFR)。对于eGFR<30 mL/min/1.73m²的患者,需谨慎评估用药风险与获益,避免药物蓄积导致毒性。

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