老年AML患者因体能状态差、合并症多，常无法耐受强化化疗。艾伏尼布联合去甲基化药物阿扎胞苷的方案，为这一群体提供了突破性治疗选择。本文通过对比AGILE研究及多项真实世界数据，系统分析联合治疗与单药治疗的疗效与安全性差异。

　　生存获益：联合治疗显著延长生存期

　　AGILE研究是全球首个针对不适合强化化疗的老年IDH1突变AML患者的III期临床试验，结果显示：

　　总生存期（OS）：联合组中位OS达24.0个月，较对照组（7.9个月）提升3倍，死亡风险降低56%（HR=0.44，P=0.001）。

　　缓解率：联合组完全缓解（CR）率47.2%，CR伴部分血液学恢复（CRh）率5.6%，总缓解率（ORR）62.5%；对照组CR率仅14.9%，ORR 18.9%（P＜0.001）。

　　缓解持续时间：联合组中位缓解持续时间（DOR）未达到，12个月时仍保持CR的概率达88%，而对照组仅36%。

　　中国桥接研究CS3010-101进一步验证了联合方案在亚洲人群中的疗效：纳入30例老年患者，CR+CRh率36.7%，中位OS 9.1个月，与AGILE研究数据接近。

　　毒性特征：联合治疗未显著增加严重不良反应

　　尽管联合方案涉及两种药物，但其安全性与单药治疗相当：

　　血液学毒性：联合组3级以上中性粒细胞减少发生率28%，血小板减少19%，与阿扎胞苷单药历史数据（34%、25%）无显著差异。

　　感染风险：联合组3级以上感染发生率28%，显著低于对照组（49%），发热性中性粒细胞减少（FN）发生率从34%降至28%。

　　非血液学毒性：联合组常见不良反应为恶心（42%）、便秘（38%）和疲劳（30%），多为1-2级，可通过支持治疗缓解。

　　特殊人群的获益差异

　　高龄患者（≥75岁）：AGILE研究亚组分析显示，联合治疗使75岁以上患者OS延长至21.3个月（对照组6.8个月），CR率提升至41.7%。

　　共突变患者：对于合并DNMT3A或NPM1突变的患者，联合治疗仍能显著改善生存（中位OS 22.1个月 vs. 对照组7.1个月）。

　　复发/难治患者：上海交通大学医学院附属同仁医院报道的4例老年复发患者中，1例接受艾伏尼布单药维持治疗CR持续超65个月，OS超94个月；另3例联合治疗患者中位OS达18.3个月。

　　机制协同：表观遗传调控与代谢重编程的双重打击

　　艾伏尼布通过抑制IDH1突变降低2-HG水平，恢复细胞正常分化；阿扎胞苷则通过去甲基化作用激活抑癌基因表达。二者协同作用可：

　　增强分化效应：联合组IDH1突变清除率达52%，显著高于对照组（30%）。

　　减少输血依赖：联合组46%患者摆脱红细胞/血小板输注，较对照组提升28个百分点（P=0.006）。

　　艾伏尼布联合阿扎胞苷凭借显著的生存获益、高缓解率及良好的安全性，已成为老年IDH1突变AML的标准治疗方案。

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