硬纤维瘤传统治疗依赖手术和放疗，但复发率高且功能损伤严重。尼洛加司他单药及联合化疗（如甲氨蝶呤+长春新碱）的疗效差异成为临床焦点。本文基于3期DeFi试验和2期INVICTUS研究数据，对比两种模式的优劣。

　　疗效对比：单药突破生存瓶颈

　　单药治疗：

　　DeFi试验显示，尼洛加司他单药组中位PFS未达到（安慰剂组15.1个月），2年PFS率76%；

　　ORR达41%（完全缓解率7%），中位缓解时间5.6个月；

　　患者报告结局（PROs）显示，疼痛评分较基线下降≥30%的患者比例达68%。

　　联合化疗：

　　INVICTUS研究中，甲氨蝶呤+长春新碱组ORR仅18%，中位PFS 11.2个月；

　　联合方案对BRAF突变亚组无效（ORR 12%），而尼洛加司他在该亚组ORR达53%。

　　耐受性差异：单药安全性显著占优

　　单药治疗：

　　95%不良事件为1-2级，≥3级事件主要为腹泻（16%）和低磷血症（12%）；

　　因不良事件停药率20%，但75%患者经剂量调整后恢复治疗。

　　联合化疗：

　　≥3级中性粒细胞减少（42%）、口腔黏膜炎（28%）和肝毒性（19%）显著高于单药组；

　　因不良事件停药率达38%，且长期使用增加继发白血病风险（5年发生率3.2%）。

　　临床决策建议

　　一线治疗：优先选择尼洛加司他单药，尤其对于BRAF突变、症状严重或需保留生育功能的患者；

　　后线治疗：化疗耐药患者可尝试尼洛加司他联合MEK抑制剂（如考比替尼），但需警惕皮疹（发生率68%）和肌酸激酶升高（32%）；

　　特殊人群：孕妇禁用尼洛加司他（胚胎-胎儿毒性风险高），而化疗在妊娠中期可谨慎使用。

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