EGFR外显子20插入突变（ex20ins）是非小细胞肺癌（NSCLC）中第三大常见的EGFR突变亚型，传统EGFR-TKI及化疗对其疗效有限，患者中位生存期不足12个月。莫博替尼作为全球首个针对ex20ins设计的口服不可逆TKI，通过柔性嘧啶环结构与C793残基形成氢键，结合丙烯酰胺基团与C797位点共价结合，突破传统药物结合壁垒。其长期疗效与耐药模式已成为临床研究焦点。

　　长期疾病控制率：突破性生存获益

　　全球I/II期试验（NCT02716116）纳入114例铂类化疗进展的ex20ins NSCLC患者，莫博替尼单药治疗显示客观缓解率（ORR）28%，中位缓解持续时间（mDoR）达17.5个月，疾病控制率（DCR）78%。长期随访中，中位无进展生存期（mPFS）7.3个月，中位总生存期（mOS）24.0个月，较历史化疗数据（mPFS 2.9个月，mOS 13.1个月）显著提升。中国真实世界研究进一步验证，经治患者mPFS 7.3个月，mOS 20.2个月，5年生存率从化疗时代的8%提升至18%。

　　特殊突变亚型中，近环插入（如A763_Y764insFQEA）患者ORR达42%，远环插入（如D770_N771insSVD）患者ORR 25%。基线脑转移患者颅内ORR 25%，中位颅内PFS 10.1个月，提示对中枢神经系统转移的抑制作用。

　　耐药模式：EGFR依赖性与非依赖性机制并存

　　莫博替尼耐药机制可分为两类：

　　EGFR依赖性耐药：

　　EGFR扩增：全基因组测序显示，33%患者耐药时出现EGFR局部或广泛扩增，导致信号通路持续激活。

　　继发性突变：15%患者检测到C797S/G724S复合突变，阻断莫博替尼结合；另有个案报告T790M突变。

　　非EGFR依赖性旁路激活：

　　MET扩增：15%患者通过MET信号绕过EGFR抑制，联合MET抑制剂（如卡马替尼）可部分恢复疗效。

　　HER2扩增：10%患者HER2通路激活，与EGFR形成异源二聚体，驱动肿瘤生长。

　　组织学转化：5%患者转化为小细胞肺癌，需重新活检确认。

　　应对策略：联合治疗与序贯用药

　　针对EGFR依赖性耐药，三代TKI奥希替尼对C797S突变有效，但需验证其穿透血脑屏障能力。对于旁路激活，莫博替尼联合MET抑制剂（如卡马替尼）的Ib期试验显示，ORR提升至44%，mPFS延长至9.2个月。此外，埃万妥单抗（EGFR×MET双特异性抗体）联合化疗一线治疗ex20ins患者，ORR达73%，mPFS 11.6个月，为耐药后治疗提供新选择。

　　据悉，莫博替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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