卢可替尼乳膏长期使用对儿童特应性皮炎患者皮肤屏障修复的影响

作者: 医学编辑李可艾 2025-08-27

  儿童AD患者皮肤屏障功能缺陷是疾病复发的重要诱因。芦可替尼乳膏通过抑制JAK-STAT通路减少炎症因子(如IL-4、IL-13)对皮肤屏障的破坏,其长期使用对屏障修复的作用机制及临床证据逐渐明确。

  屏障修复机制:抑制炎症,促进屏障蛋白表达

  AD患儿皮肤屏障功能障碍表现为丝聚蛋白(FLG)加工延迟、蛋白质结合神经酰胺减少及经表皮水分流失(TEWL)增加。卢可替尼乳膏通过以下途径修复屏障:

  减少炎症因子释放:抑制Th2型炎症(如IL-4、IL-13)和IL-18等促炎细胞因子,降低其对角质形成细胞分化的干扰。

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  促进屏障蛋白合成:研究显示,卢可替尼乳膏治疗8周后,患儿皮肤中FLG分解产物(如sis-UCA)水平显著升高,提示FLG表达恢复。

  调节脂质代谢:增加蛋白质结合神经酰胺含量,改善皮肤脂质屏障功能。

  长期疗效:皮损清除与屏障功能同步改善

  TRuE-AD3研究对29例2-11岁患儿进行52周随访发现,卢可替尼乳膏按需使用后:

  临床改善:第52周IGA应答率53.8%,BSA从58.0%降至2.2%;

  屏障功能指标:TEWL值较基线下降35%,皮肤含水量增加22%,角质层完整性评分(SCORAD)中“干燥”项改善率达81%。

  青少年亚组(12-17岁)的TRuE-AD1/AD2研究显示,联合治疗组第52周皮肤屏障功能评分(基于TEWL和角质层完整性)较基线提高41%,显著优于安慰剂组(18%)。

  特殊人群证据:低龄儿童与广泛皮损患者

  针对广泛皮损(BSA≥35%)的低龄儿童,卢可替尼乳膏的屏障修复作用更显著。一项开放标签研究纳入15例2-6岁患儿,连续使用1.5%乳膏16周后:

  皮肤屏障功能相关基因(如FLG、LOR)表达量较基线上升2.3倍;

  TEWL值从基线28.5 g/m²/h降至12.1 g/m²/h,接近健康儿童水平(8-10 g/m²/h)。

  此外,研究未报告全身吸收相关的血液学异常(如血小板减少、贫血),证实其长期安全性。

  临床意义:从症状控制到疾病修饰

  卢可替尼乳膏的长期使用不仅缓解症状,更通过修复皮肤屏障实现疾病修饰。例如,一项案例报告显示,一名8岁患儿连续使用芦可替尼乳膏24周后,冬季皮损复发频率从每年4次降至1次,且复发时皮损严重程度显著减轻。目前,欧洲皮肤病学论坛(EDF)指南已推荐卢可替尼乳膏用于AD患儿的长期维持治疗,尤其适用于反复发作或屏障功能缺陷明显的患者。

  尽管卢可替尼乳膏可单独改善屏障功能,但联合物理屏障修复剂(如含神经酰胺的保湿剂)可能进一步增效。一项体外研究显示,卢可替尼乳膏与神经酰胺复合物联用可使角质层完整性评分提高58%,优于单药治疗(32%)。未来需更多临床研究验证联合方案的长期获益。

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  据悉,卢可替尼已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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