结直肠癌是全球第三大常见癌症，其中3-5%的患者存在HER2扩增或过表达。传统化疗对HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）疗效有限，患者预后较差。2023年1月，美国FDA加速批准图卡替尼联合曲妥珠单抗用于RAS野生型、HER2阳性mCRC患者，填补了该领域长期以来的治疗空白。

　　关键研究：MOUNTAINEER试验验证疗效

　　II期MOUNTAINEER试验纳入117例既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的RAS野生型、HER2阳性mCRC患者。结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）达38%，其中3.6%的患者实现完全缓解，35%的患者达到部分缓解。中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月，中位总生存期（OS）达24.1个月，超过2年。在肝或肺转移患者中，该方案同样表现出色，疾病控制率（DCR）达65%。

　　安全性优势：低毒性与长期耐受性

　　图卡替尼的毒性谱较传统HER2靶向药物显著改善。常见不良反应包括腹泻（60%）、疲劳（30%）和皮疹（25%），但≥3级腹泻发生率仅4%，远低于拉帕替尼的20%。肝毒性（ALT升高）通常为一过性，3级时暂停用药即可恢复。心脏安全性方面，左心室射血分数（LVEF）下降发生率仅1.2%，显著低于曲妥珠单抗的4.1%。剂量调整指南明确：首次减量至250mg bid（出现≥3级非血液学毒性时），永久停药指征为间质性肺病（ILD）或不可逆肝损伤。

　　临床意义：填补治疗空白，推动精准医疗

　　HER2阳性mCRC患者长期缺乏有效治疗手段，MOUNTAINEER试验结果为该群体提供了首个获批的靶向治疗方案。全球随机III期MOUNTAINEER-03试验正在进行中，旨在比较图卡替尼联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6与标准治疗的疗效和安全性，进一步验证其临床价值。此外，液体活检技术（如ctDNA监测HER2突变动态）和脑脊液检测（HER2胞外域水平与疗效相关）的应用，将推动HER2阳性mCRC的精准治疗发展。

　　图卡替尼在HER2阳性胃癌（MOUNTAINEER-02试验：二线治疗ORR 38%，中位PFS 6.2个月）和结直肠癌（HERACLES计划：DCR达65%）中的探索已取得初步成果。联合治疗策略方面，与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联用可逆转免疫微环境抑制，早期试验ORR达42%；与FGFR抑制剂（如厄达替尼）联用可克服旁路激活耐药。

　　图卡替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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