惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）包括滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等亚型，传统化疗方案完全缓解率（CR）不足40%，且5年复发率超60%。艾德拉尼作为全球首个口服PI3Kδ抑制剂，通过靶向抑制B细胞受体信号通路，为复发/难治性iNHL患者提供了新选择。

　　真实世界疗效：超越临床试验的生存获益

　　一项纳入227例复发iNHL患者的多中心回顾性研究显示，艾德拉尼单药治疗ORR达68%，其中CR率29%，中位PFS为14.2个月。与Ⅱ期临床试验（ORR 57%，PFS 11.1个月）相比，真实世界数据更优，主要归因于患者筛选标准放宽（如允许ECOG评分≥2的患者入组）和后续治疗干预（如32%患者在疾病进展后接受挽救性CAR-T治疗）。

　　亚组分析揭示，FL患者疗效显著优于MZL患者（ORR 72% vs 58%，P=0.03），这与FL中PI3Kδ通路过度激活的生物学特性一致。此外，既往未接受过苯达莫司汀治疗的患者ORR提高15%（75% vs 60%），提示治疗顺序对疗效的影响。

　　耐药机制：PI3Kδ通路再激活的应对策略

　　尽管艾德拉尼初始缓解率高，但约40%患者在12个月内出现疾病进展。全外显子测序显示，进展患者中PIK3CD基因突变频率从基线的5%升至22%，导致PI3Kδ信号通路再激活。针对这一机制，联合治疗策略展现出协同效应：

　　与BTK抑制剂联用：一项Ⅰb期试验中，艾德拉尼联合伊布替尼治疗复发FL患者，ORR达83%，中位PFS未达到，且≥3级腹泻发生率较单药组降低50%。

　　与抗CD20单抗联用：CHRONOS-3试验证实，艾德拉尼类似物Copanlisib联合利妥昔单抗可使复发iNHL患者PFS延长至21.5个月，疾病进展风险下降48%。

　　安全性管理：从实验室到临床的转化

　　真实世界中，艾德拉尼相关不良事件（AE）发生率较临床试验更高，≥3级AE达45%，主要包括肺炎（12%）、转氨酶升高（9%）和腹泻（7%）。通过剂量调整（从150mg bid减至100mg bid）和预防性用药（如洛哌丁胺治疗腹泻），严重AE发生率可降低至28%。

　　长期随访数据显示，治疗相关死亡主要源于感染（3.2%）和肝功能衰竭（1.8%）。风险预测模型显示，基线中性粒细胞计数<1.5×10⁹>−2.6的患者，严重AE风险增加3.2倍，需密切监测。

　　从DELTA试验到真实世界研究，艾德拉尼在CLL和iNHL治疗中展现出“高效-可控毒”的双重优势。

　　据悉，艾德拉尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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