巨细胞病毒（CMV）是造血干细胞移植（HSCT）后威胁患者生存的核心并发症之一。全球约92%的成人HSCT受者在移植前为CMV血清阳性，术后病毒再激活率高达30%-80%，若未及时干预，80%患者会在100天内出现CMV感染，导致移植物抗宿主病（GVHD）、终末器官损伤及死亡率显著上升。传统预防药物如更昔洛韦、缬更昔洛韦虽有效，但骨髓抑制风险高达30%-40%，迫使30%患者减量或停药。在此背景下，莱特莫韦（Letermovir）凭借独特机制与卓越安全性，成为CMV预防领域的里程碑药物。

　　机制突破：靶向病毒复制晚期，规避传统药物缺陷

　　莱特莫韦通过抑制CMV DNA末端酶复合物（由UL56、UL89、UL51亚基组成），阻断病毒DNA切割与包装，其作用靶点与传统核苷类药物（如更昔洛韦）完全不同。这一机制带来两大核心优势：

　　无交叉耐药性：对更昔洛韦耐药株（UL97突变）仍保持高效，体外研究显示其对98%临床分离株的IC50值低于0.5μM；

　　低毒性：不干扰人类DNA聚合酶，避免骨髓抑制与肾毒性。Ⅲ期临床试验中，莱特莫韦组3-4级中性粒细胞减少发生率仅7%，显著低于安慰剂组的6%及更昔洛韦历史数据的30%-58%。

　　临床证据：显著降低感染率与死亡率

　　2017年《新英格兰医学杂志》发表的Ⅲ期试验纳入565例HSCT后CMV血清阳性患者，随机接受莱特莫韦（480mg/d）或安慰剂治疗100天。结果显示：

　　主要终点：莱特莫韦组移植后24周内临床显著CMV感染率（定义为CMV病或需治疗的病毒血症）为18.9%，较安慰剂组的44.3%降低57%（p<0.001）；

　　生存获益：全因死亡率从15.9%降至10.2%（p=0.03），每治疗10例患者可避免1例死亡；

　　安全性：严重不良事件发生率（31% vs 36%）及治疗中断率（26% vs 58%）均低于安慰剂组。

　　2024年《柳叶刀·血液学》进一步验证了长期预防的必要性。该研究将预防时长从100天延长至200天，结果显示莱特莫韦组第28周（移植后200天）临床显著感染率仅3%，较安慰剂组的19%降低84%（p=0.0005），且未增加药物相关死亡风险。

　　真实世界应用：覆盖高危人群与复杂场景

　　意大利多中心研究纳入220例HSCT患者，发现莱特莫韦预防100天可使CMV复燃率降低82%，CMV病发生率降低83%，180天内再住院率下降39.4%。其优势在特殊人群中更为突出：

　　心脏移植患者：哥伦比亚大学回顾性分析52例因白细胞减少换用莱特莫韦的患者，CMV病毒血症发生率仅15.4%，且白细胞计数从2.6×10³/μL升至5.3×10³/μL（p<0.001）；

　　儿童患者：群体药代动力学模型证实，12岁以上儿童按成人剂量（480mg/d）给药，血浆暴露量与成人一致，安全性良好；

　　老年患者：65岁以上患者无需调整剂量，其安全性与年轻患者无差异。

　　据悉，莱特莫韦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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