进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和Alagille综合征（ALGS）是两种罕见的遗传性肝病，患者常因胆汁酸代谢异常引发顽固性瘙痒，严重影响生活质量。传统治疗手段有限，而奥维昔巴特（商品名Bylvay）作为全球首款回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，通过靶向阻断胆汁酸肠肝循环，为这两类患者提供了突破性治疗方案。

　　一、PFIC治疗：从机制到临床的双重验证

　　PFIC患者因基因突变导致胆汁酸分泌障碍，血清胆汁酸（sBA）水平可高达正常值的10-20倍，引发剧烈瘙痒、黄疸及肝纤维化。奥维昔巴特通过强效抑制回肠末端IBAT转运体，减少90%以上胆汁酸重吸收，直接降低体循环和肝内胆汁酸浓度。

　　PEDFIC-1研究（双盲随机对照）纳入62例6个月至15.9岁PFIC患者，结果显示：

　　24周时，奥维昔巴特组瘙痒评分（ObsRO）较基线降低1分，sBA水平下降104μmol/L，而安慰剂组无显著变化；

　　72周开放标签扩展研究（PEDFIC-2）中，61%患者瘙痒评分持续降低≥1分，sBA平均下降57.97μmol/L，且身高标准差评分（SDS）从-2.1提升至-1.5，体重SDS从-1.8提升至-1.2，证明长期治疗可逆转生长迟缓。

　　亚型分析显示，PFIC 2型患者sBA降幅最大（平均-120μmol/L），而PFIC 1/3型患者瘙痒评分改善更显著（平均-1.8分），且睡眠质量提升（入睡困难天数从74%降至32%）。

　　二、ALGS治疗：扩展适应症的临床证据

　　ALGS患者因胆管发育异常导致胆汁淤积，瘙痒发生率高达85%，且常伴发心血管畸形。奥维昔巴特于2023年获FDA批准用于12月龄以上ALGS患者，基于ASSERT研究（III期安慰剂对照）数据：

　　24周时，93%患者瘙痒评分降低≥1分，sBA水平平均下降124μmol/L；

　　开放标签扩展研究（ASSERT-EXT）中，77%从安慰剂转为奥维昔巴特的患者在72周时瘙痒评分持续改善，sBA水平进一步下降139μmol/L，且生长发育指标（身高/体重SDS）显著提升。

　　值得注意的是，ALGS患者中仅2%因不良反应停药，远低于胆道分流手术的30%再手术率，凸显其安全性优势。

　　奥维昔巴特在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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