在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗领域，传统共价BTK抑制剂（cBTKi）虽显著延长了患者生存期，但耐药问题与治疗中断后的快速进展始终是临床痛点。新一代非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（Pirtobrutinib）凭借其独特的可逆结合机制，在CLL治疗中展现出“快速起效、持久控制”的突破性优势。

　　1.5个月见证疗效：全球多中心数据验证

　　BRUIN I/II期临床试验纳入282例既往接受过cBTKi治疗的CLL患者，结果显示：匹妥布替尼治疗中位仅1.5个月后，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达81.6%，其中完全缓解（CR）率12.7%，部分缓解（PR）率68.9%。更关键的是，中位缓解持续时间（DoR）达19.4个月，中位无进展生存期（PFS）为15.9个月，显著优于传统cBTKi耐药后的治疗选择。

　　中国II期JZNJ研究进一步验证了这一结论：在35例cBTKi耐药的CLL患者中，IRC评估的ORR为62.9%，6个月DoR率64.45%，中位PFS为6.8个月，12个月总生存率（OS）达61.9%。值得注意的是，高危患者（如TP53突变、17p缺失）仍能从治疗中获益，ORR达57.1%，中位PFS 5.2个月。

　　机制突破：非共价结合实现“即刻抑制”

　　传统cBTKi（如伊布替尼）通过与BTK蛋白的C481位点共价结合，不可逆地阻断B细胞受体信号通路，但长期使用易导致C481S突变耐药。匹妥布替尼则通过与ATP结合位点周围的水分子和BTK残基形成多重氢键，实现可逆性结合，对野生型和C481突变型BTK均具有高亲和力（Ki值<0.5 nM）。这种机制使其在用药后24小时内即可抑制90%以上的BTK活性，48小时达到稳态血浆浓度，从而快速阻断肿瘤细胞增殖信号。

　　临床案例：从“无药可用”到“快速缓解”

　　案例1：江苏65岁男性患者，既往接受伊布替尼治疗2年后复发，伴TP53突变和17p缺失。改用匹妥布替尼（200 mg/日）治疗1个月后，淋巴结缩小50%，血红蛋白从85 g/L升至110 g/L；3个月后达部分缓解，持续治疗18个月未进展。

　　案例2：广东48岁女性患者，泽布替尼治疗14个月后因C481S突变耐药，改用匹妥布替尼联合维奈克拉治疗。第7周外周血微小残留病灶（MRD）转阴，第13周骨髓MRD阴性率达98%，中位随访11.9个月无进展。

　　匹妥布替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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