恩扎卢胺作为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的核心治疗药物，通过抑制雄激素受体（AR）信号通路显著延长患者生存期，但其对中枢神经系统的潜在影响引发临床关注。研究显示，约6.5%的患者出现注意力或执行功能下降，短期记忆受损风险较化疗组降低，但长期用药仍需警惕认知功能波动。本文结合最新研究数据，探讨恩扎卢胺相关认知障碍的机制及管理策略。

　　认知功能影响机制与数据

　　恩扎卢胺可能通过以下途径影响认知功能：

　　AR信号抑制的神经保护作用：AR在海马体等记忆相关区域表达，长期抑制可能降低神经元活性。动物实验显示，AR拮抗剂可降低小鼠海马体神经元活性，影响空间记忆能力。

　　血脑屏障穿透性：恩扎卢胺脑组织浓度为血浆的4倍，高渗透性可能直接干扰神经递质传递。加拿大多中心研究纳入155例≥65岁患者，恩扎卢胺组蒙特利尔认知评估（MoCA）评分平均下降1.2分，主要影响短期记忆和执行功能，但78%患者认知功能稳定或改善。

　　疲劳的叠加效应：恩扎卢胺治疗期间疲劳发生率达37%，疲劳与认知功能下降呈正相关。PROSPER研究中，恩扎卢胺组3级及以上疲劳发生率较安慰剂组高21%，显著影响患者日常活动能力。

　　多维度管理策略

　　认知训练与神经保护

　　记忆强化训练：通过词语联想、图片回忆等任务增强短期记忆，每日15-20分钟训练可显著改善认知功能。

　　脑力游戏干预：数独、拼图等游戏可提高大脑灵活性，降低认知衰退风险。

　　营养支持：每日补充1g Omega-3脂肪酸（如鱼油）可促进神经元修复，维生素B12和叶酸缺乏者需额外补充。

　　疲劳管理

　　运动处方：每周3-5次低强度运动（如散步、瑜伽），每次30分钟，可增加脑血流并释放神经生长因子。

　　睡眠优化：确保每日7-9小时睡眠，避免睡前使用电子设备。

　　药物调整：若疲劳严重影响生活，可考虑暂时减量或联合使用莫达非尼等促醒药物。

　　定期监测与剂量优化

　　认知评估：治疗初期每3个月进行一次MoCA评估，重点关注短期记忆和执行功能。

　　剂量调整：若出现严重认知功能下降，可暂时减量至120mg/日或停药，但需权衡肿瘤控制风险。

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