伊沙佐米（Ixazomib）作为全球首个口服蛋白酶体抑制剂，自2015年获美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）以来，已成为复发/难治性MM患者的重要治疗选择。其通过抑制蛋白酶体功能，阻断肿瘤细胞内异常蛋白质的降解，从而诱导细胞凋亡。然而，与所有抗肿瘤药物一样，伊沙佐米在发挥疗效的同时，也可能引发一系列不良反应。

　　一、伊沙佐米常见不良反应及发生机制

　　1. 血液学毒性：血小板减少与贫血

　　伊沙佐米可抑制骨髓造血功能，导致血小板生成减少。全球关键研究（C16010）显示，在伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）方案中，3级及以上血小板减少发生率达34%，患者常表现为皮肤瘀斑、鼻出血或牙龈渗血。

　　贫血是另一常见血液学不良反应，发生率约28%。患者可能出现疲劳、乏力、面色苍白等症状，严重者需输血或使用促红细胞生成素（EPO）治疗。

　　2. 胃肠道反应：腹泻与恶心

　　伊沙佐米对消化道黏膜的直接刺激可引发腹泻（发生率42%）和恶心（发生率36%）。腹泻多呈轻度至中度，表现为每日排便次数增加3-4次，严重者可出现脱水或电解质紊乱。

　　恶心通常发生在用药后2-4小时内，持续1-3天，与药物刺激延髓化学感受器触发区有关。分次少量进食清淡食物、避免油腻或辛辣食物，可显著缓解症状。

　　3. 周围神经病变：感觉与运动障碍

　　伊沙佐米可引起手足麻木、刺痛或灼烧感（发生率28%），症状多从远端肢体开始，呈对称性发展。

　　4. 感染风险：上呼吸道感染与带状疱疹

　　伊沙佐米通过抑制免疫系统功能，增加患者感染风险。全球研究显示，上呼吸道感染发生率达31%，带状疱疹复发率为12%。

　　5. 其他不良反应：水肿与肝功能异常

　　伊沙佐米可引起外周水肿（发生率25%），以下肢足踝处及腿部水肿为主，与地塞米松的盐皮质激素作用叠加有关。减少盐摄入、抬高下肢或使用利尿剂可缓解症状。肝功能异常表现为转氨酶升高（发生率18%），多为一过性，但需定期监测肝功能，避免同时使用其他肝毒性药物（如对乙酰氨基酚、他汀类药物）。

　　二、不良反应的分级管理与干预策略

　　1. 血液学毒性的管理

　　血小板减少：每周监测血小板计数，数值低于50×10⁹/L时，伊沙佐米剂量减至3mg；低于30×10⁹/L时暂停用药，直至恢复至≥50×10⁹/L后重启治疗。严重出血需输注血小板或使用促血小板生成药物（如罗米司亭）。

　　贫血：血红蛋白低于80g/L时，考虑输血或使用EPO；同时补充铁剂、维生素B12和叶酸，纠正营养缺乏。

　　2. 胃肠道反应的预防与治疗

　　腹泻：轻中度腹泻使用洛哌丁胺（首剂4mg，随后每2小时2mg，直至腹泻停止）；重度腹泻需静脉补液，纠正电解质紊乱，并暂停伊沙佐米治疗。

　　恶心/呕吐：预防性使用5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）或NK-1受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）；分次少量进食，避免空腹服药。

　　3. 周围神经病变的监测与干预

　　轻度症状：补充维生素B1、B6和B12，进行物理治疗（如针灸、按摩）；避免使用加重神经毒性的药物（如他汀类药物、某些抗生素）。

　　重度症状：暂停伊沙佐米治疗，直至症状缓解至≤1级；考虑换用其他蛋白酶体抑制剂（如卡非佐米）。

　　4. 感染风险的防控

　　上呼吸道感染：出现发热、咳嗽等症状时，立即进行血常规和C反应蛋白检测；细菌感染使用广谱抗生素（如头孢曲松），病毒感染使用奥司他韦或更昔洛韦。

　　带状疱疹：复发时使用伐昔洛韦（1g，每日3次，连用7天）或泛昔洛韦（500mg，每日3次，连用7天）；疼痛明显者加用加巴喷丁或普瑞巴林。

　　三、患者用药教育：提高治疗依从性的关键

　　1. 服药时间与方式

　　伊沙佐米需在餐前1小时或餐后2小时空腹服用，以减少食物对药物吸收的影响。联合使用地塞米松时，二者服药时间需间隔至少2小时，避免胃肠道刺激叠加。

　　2. 漏服处理

　　若漏服时间≤12小时，立即补服；若漏服时间＞12小时，跳过本次剂量，次日按原计划服药。严禁双倍剂量补服，以免增加毒性风险。

　　3. 生活方式调整

　　饮食：增加富含膳食纤维的食物（如全谷物、蔬菜、水果），预防便秘；避免辛辣、油腻或高糖食物，减少胃肠道刺激。

　　运动：每日进行30分钟低强度运动（如散步、瑜伽），促进血液循环，缓解水肿和疲劳。

　　心理支持：加入患者互助小组或寻求心理咨询，缓解焦虑情绪，提高治疗信心。

　　伊沙佐米作为MM治疗领域的突破性药物，其口服给药方式和显著疗效为患者提供了更便捷、更持久的治疗选择。然而，不良反应的规范管理是确保治疗安全性的关键。通过分级监测、早期干预和患者教育，可最大限度降低不良反应对生活质量的影响，帮助患者实现长期生存获益。

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