普拉替尼对放射性碘难治的RET融合阳性晚期甲状腺癌的治疗价值
放射性碘难治性甲状腺癌(RAIR-DTC)是一类对传统放射性碘治疗抵抗的晚期甲状腺癌,患者预后较差,治疗选择有限。近年来,针对特定基因突变的靶向治疗为这类患者带来了新的希望,其中普拉替尼(Pralsetinib)作为一种高选择性RET抑制剂,在RAIR-DTC的治疗中展现出显著疗效。
普拉替尼的作用机制
普拉替尼通过特异性抑制RET激酶的活性,阻断RET信号通路的异常激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖并诱导凋亡。RET基因融合或突变是多种实体瘤(包括甲状腺癌)的驱动因素,普拉替尼对RET蛋白的高选择性使其能够精准打击癌细胞,同时减少对正常细胞的损伤,降低副作用。
多项临床试验证实了普拉替尼在RAIR-DTC患者中的疗效。普拉替尼不仅显著缩小肿瘤体积,还能延长患者的无进展生存期(PFS)。在RAIR-DTC患者中,普拉替尼的中位PFS尚未达到,但已有数据显示其控制疾病的时间显著长于传统治疗。此外,普拉替尼的口服给药方式提高了患者的治疗依从性,减轻了频繁就医的负担,从而改善了生活质量。
普拉替尼的副作用相对可控,常见不良反应包括高血压、肝酶升高、疲劳和腹泻等,多为1-2级,通过剂量调整或支持治疗即可管理。与化疗相比,普拉替尼的靶向性使其对正常细胞的损伤更小,显著减少了恶心、呕吐、脱发等严重副作用的发生。
普拉替尼已被纳入NCCN和CSCO指南,作为RAIR-DTC和RET突变型MTC的Ⅰ级推荐治疗方案。
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