达罗他胺 vs. 恩扎卢胺:副作用对比与选择策略

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-07-03

  达罗他胺与恩扎卢胺均为新型雄激素受体抑制剂(ARi),在非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)治疗中疗效显著,但副作用谱存在差异。本文结合ARAMIS、PROSPER试验及真实世界研究数据,对比两者副作用发生率与严重程度,提出临床选择策略。

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  副作用发生率对比

  ARAMIS试验(达罗他胺)

  总不良反应发生率(AES):83.2%,其中≥3级AES为24.7%,严重AES为24.8%,因不良反应停药率为8.9%。

  常见不良反应:疲乏(13.2%)、高血压(10.1%)、皮疹(5.1%),惊厥发生率<0.1%。

  PROSPER试验(恩扎卢胺)

  总AES:87%,其中≥3级AES为31%,严重AES为24%,因不良反应停药率为9%。

  常见不良反应:疲乏(37%)、高血压(12.1%)、跌倒(10.1%),惊厥发生率为0.4%。

  真实世界研究(DEAR研究)

  因不良反应停药或转移比例:达罗他胺组为8.3%,显著低于恩扎卢胺组(15.0%)。

  中位停药/转移时间:达罗他胺组为33.4个月,恩扎卢胺组为20.8个月。

  副作用严重程度与类型差异

  中枢神经系统副作用

  恩扎卢胺:因可透过血脑屏障,惊厥发生率为0.4%,疲劳发生率高达37%,显著高于达罗他胺(13.2%)。

  达罗他胺:血脑屏障穿透率低,惊厥发生率<0.1%,疲劳发生率较低,适合合并脑转移风险较低的患者。

  心血管系统副作用

  达罗他胺:高血压发生率为10.1%,与恩扎卢胺(12.1%)相似,但达罗他胺对瑞舒伐他汀等代谢药物的影响较小,药物相互作用风险更低。

  皮肤与肌肉骨骼系统副作用

  达罗他胺:皮疹发生率为5.1%,显著低于阿帕他胺(24%),患者耐受性更佳。

  恩扎卢胺:肌肉骨骼疼痛发生率为15%,高于达罗他胺(8.2%)。

  临床选择策略

  高危NM-CRPC患者

  达罗他胺:适用于PSADT≤10个月的高危患者,因其可显著延长无转移生存期(MFS)至40.4个月,且副作用发生率较低。

  恩扎卢胺:适用于PSADT较短但合并脑转移风险较高的患者,需密切监测惊厥与疲劳症状。

  老年或合并症患者

  达罗他胺:因药物相互作用少,更适合合并高血压、糖尿病等基础疾病的患者,用药管理更便捷。

  恩扎卢胺:需谨慎用于有癫痫病史或跌倒风险较高的患者,避免与CYP3A4抑制剂联用。

  经济因素与可及性

  两者均已纳入医保目录,但达罗他胺因副作用较少,长期用药成本可能更低。

  达罗他胺在副作用控制方面优于恩扎卢胺,尤其适合中枢神经系统风险较低、合并症较多的患者。临床选择需综合评估患者PSADT、脑转移风险及基础疾病,制定个体化治疗方案。

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  【免责声明:以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布,如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考,并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前,请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络,如有侵权请联系删除。】

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