伏环孢素治疗狼疮肾炎:6个月内尿蛋白从6.8g降至0.3g

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-06-30

  患者为32岁女性,确诊系统性红斑狼疮(SLE)合并IV型狼疮肾炎(LN)4年,曾接受环磷酰胺(CTX)诱导治疗及霉酚酸酯(MMF)维持治疗,但因反复复发导致肾功能恶化(基线eGFR 58mL/min/1.73m²),24小时尿蛋白定量达6.8g/d。患者拒绝使用高剂量糖皮质激素(因既往出现股骨头坏死),且对生物制剂(如贝利尤单抗)过敏,治疗选择受限。

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  伏环孢素治疗方案

  患者于2024年10月启动伏环孢素(Lupkynis®)联合MMF及低剂量泼尼松(10mg/d)治疗。伏环孢素剂量为23.7mg bid,MMF剂量为1.5g/d。治疗期间未使用其他免疫抑制剂或利尿剂。

  治疗反应与尿蛋白变化

  第1个月:尿蛋白从6.8g/d降至3.2g/d,eGFR稳定于56mL/min/1.73m²,未出现急性肾损伤。

  第3个月:尿蛋白进一步降至1.1g/d,抗ds-DNA抗体滴度从1:320降至1:80,补体C3从0.6g/L升至0.9g/L。

  第6个月:尿蛋白降至0.3g/d,达到完全肾脏缓解(CRR,定义:UPCR≤0.5g/g且eGFR≥60mL/min/1.73m²或较基线下降≤20%)。

  安全性与耐受性

  不良反应

  轻度高血压(收缩压140-150mmHg),通过氨氯地平5mg/d控制。

  血钾轻度升高(5.2mmol/L),未需特殊干预。

  无感染、肝毒性或神经毒性事件。

  肾功能监测

  治疗期间eGFR波动范围为54-58mL/min/1.73m²,未出现慢性肾损伤进展。

  疗效机制探讨

  伏环孢素通过双重作用机制抑制钙调神经磷酸酶(CaN)活性,阻断IL-2转录及T细胞活化,同时稳定肾脏足细胞结构。与环孢素相比,其代谢更快(半衰期30小时 vs. 环孢素18小时),肾毒性更低(AURA-1研究中急性肾损伤发生率6.7% vs. 环孢素10-15%)。

  伏环孢素在难治性狼疮肾炎患者中表现出快速、显著的尿蛋白降低作用,且安全性良好,尤其适用于对传统免疫抑制剂不耐受或疗效不佳的患者。

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