达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变肺癌:疗效与安全性
作者:
医学编辑李可艾
2025-06-20
BRAF V600E突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中占比约1%-3%,传统化疗疗效有限。达拉非尼(BRAF抑制剂)联合曲美替尼(MEK抑制剂)的靶向治疗方案显著改善了此类患者的预后。
疗效方面,II期BRF113928研究显示,该组合在初治BRAF V600E突变NSCLC患者中的客观缓解率(ORR)达64%,中位无进展生存期(PFS)为14.6个月,中位总生存期(OS)达24.6个月。在经治患者中,ORR为33%,PFS为5.9个月。值得注意的是,联合治疗对脑转移患者同样有效,颅内ORR达63%,中位颅内PFS为9.1个月。
安全性上,最常见不良反应为发热(55%)、皮疹(45%)、腹泻(30%)和疲劳(28%),3级以上不良反应发生率约58%,主要包括发热、贫血和中性粒细胞减少。通过剂量调整(如达拉非尼减至100mg bid)和对症治疗,多数不良反应可控。此外,联合治疗未显著增加出血或静脉血栓风险,安全性优于单药治疗。
目前,该方案已被FDA和NMPA批准用于BRAF V600E突变NSCLC,成为标准治疗选择。
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