阿帕他胺作为雄激素受体（AR）抑制剂，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中展现出显著疗效，但耐药性问题仍是临床挑战。其耐药机制主要包括AR突变、AR信号通路过度激活及细胞周期调控异常。研究发现，AR基因突变（如F876L、T878A）可导致药物结合位点改变，使阿帕他胺失去抑制作用；而AR剪接变异体（如AR-V7）的过度表达则直接激活下游信号通路，绕过药物作用靶点。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如MDSC）增加，可能进一步削弱药物疗效。

　　当患者出现PSA反弹（通常定义为连续两次检测PSA较最低值升高≥25%且绝对值≥2ng/mL）时，需及时调整治疗方案。若PSA反弹出现在用药后3-6个月内，提示可能为原发性耐药，需考虑更换药物。例如，可换用恩扎卢胺或达罗他胺等新型AR抑制剂，或联合化疗药物（如多西他赛）以增强疗效。对于AR-V7阳性的患者，可尝试PARP抑制剂（如奥拉帕利）联合治疗，尤其适用于携带BRCA突变的患者。

　　若PSA反弹出现在用药12个月后，可能为获得性耐药，此时可尝试增加阿帕他胺剂量（如从240mg/日增至360mg/日），但需密切监测不良反应。此外，联合免疫治疗（如帕博利珠单抗）或放疗也可作为选择。对于骨转移引起的疼痛，局部放疗可缓解症状并延长生存期。

　　阿帕他胺仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。