研究背景与目的

　　2025年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）公布了必妥维（Biktarvy）间歇性服药的2期临床试验（BETAF-RED）结果，探索将每日一次（OD）服药减至每周三次（3W，周一/三/五）、两次（2W，周二/五）或一次（1W，周三）的可行性。研究旨在评估间歇性服药对病毒控制、免疫恢复及安全性的影响。

　　研究设计与方法

　　参与者：40名HIV感染者，连续6个月每日服用必妥维且病毒载量<50>350 cells/mm³，无耐药史及活动性HBV/HCV感染。

　　分组：随机分为4组，每组10人，分别接受OD、3W、2W、1W方案，持续48周。

　　评估指标：

　　主要终点：12周和48周时病毒载量<50 copies/mL的比例。

　　次要终点：CD4/CD8比值、药物浓度（PK）、安全性。

　　关键数据与结果

　　病毒学抑制：

　　3W组：48周时病毒抑制率90%（9/10），与OD组（100%）无显著差异。

　　2W组：病毒抑制率80%（8/10），1例因病毒反弹（病毒载量120 copies/mL）退出。

　　1W组：病毒抑制率仅30%（3/10），7例病毒反弹（病毒载量中位数850 copies/mL）。

　　药物浓度（PK）：

　　3W组：比克替拉韦（BIC）谷浓度为OD组的68%，仍高于目标值（IC90=15 ng/mL）。

　　2W组：BIC谷浓度为OD组的52%，接近目标值下限。

　　1W组：BIC谷浓度仅为OD组的23%，远低于目标值。

　　免疫恢复：

　　CD4/CD8比值：48周时，OD组从基线0.8升至1.2，3W组升至1.1，2W组升至1.0，1W组无变化（0.8）。

　　安全性：

　　严重不良事件（SAE）发生率：OD组10%，3W组0%，2W组10%，1W组20%。

　　常见不良反应：头痛（3W组20%）、恶心（1W组30%），均未导致停药。

　　结果解读与临床意义

　　每周3次服药可行性：

　　病毒学抑制率与每日服药相当，药物浓度维持目标水平，免疫恢复接近。

　　适用于依从性差或需简化治疗的患者，但需长期随访确认耐药风险。

　　每周2次服药的局限性：

　　病毒抑制率下降，药物浓度接近临界值，长期疗效存疑。

　　每周1次服药不可行：

　　病毒反弹率高，药物浓度不足，可能诱发耐药。

　　与法国Quatuor研究的对比

　　Quatuor研究：允许病毒载量检测不到的患者每周服药4-5天，48周病毒抑制率96%，与每日服药相当。

　　差异原因：

　　BETAF-RED研究纳入患者CD4计数更高（>350 cells/mm³），而Quatuor研究允许CD4最低值>250 cells/mm³。

　　必妥维的半衰期较其他整合酶抑制剂短，需更高服药频率维持疗效。

　　未来研究方向

　　优化间歇性服药方案：探索每周4次或“5天服药/2天停药”模式。

　　耐药监测：长期随访间歇性服药患者的耐药突变情况。

　　真实世界研究：在资源有限地区验证间歇性服药的可行性和成本效益。

　　必妥维每周3次服药在病毒学抑制、免疫恢复及安全性方面与每日服药相当，为HIV治疗提供了更灵活的选择。然而，每周2次或1次服药方案因病毒反弹风险高，暂不推荐临床应用。

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