作用机制与研发背景

　　贝组替凡（Belzutifan）是全球首个获批的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，通过阻断HIF-2α与HIF-1β的异二聚体化，抑制下游血管内皮生长因子（VEGF）等靶基因表达，从而阻断肿瘤血管生成和细胞增殖。该药物最初获批用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，后于2023年12月获FDA批准，用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF-TKI治疗失败的晚期透明细胞RCC患者。

　　Ⅲ期临床试验数据

　　LITESPARK-005试验是一项开放标签、多中心、随机对照Ⅲ期研究，纳入746例既往接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗的晚期RCC患者，按1:1比例随机分配至贝组替凡组（120 mg/d）或依维莫司组（10 mg/d）。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），关键次要终点为客观缓解率（ORR）。

　　PFS显著延长：中位随访18.4个月时，贝组替凡组中位PFS为5.6个月，18个月PFS率为24.0%，显著高于依维莫司组的8.3%（HR=0.75，95% CI 0.63-0.90，P=0.0008）。

　　ORR大幅提升：贝组替凡组ORR为21.9%（95% CI 17.8-26.5），其中完全缓解率（CR）为4.3%，部分缓解率（PR）为17.6%，显著高于依维莫司组的3.5%（P<0.001）。

　　OS趋势积极：中位随访25.7个月时，贝组替凡组中位OS为21.4个月，18个月OS率为55.2%，略高于依维莫司组的18.1个月和50.6%（HR=0.88，95% CI 0.73-1.07，P=0.20），但未达统计学显著性。

　　安全性与生活质量

　　不良反应可控：贝组替凡组3级及以上不良事件发生率为61.8%，常见不良反应包括贫血（60.1%）、乏力（27.3%）和低氧血症（14.7%），但严重不良事件（SAE）发生率与依维莫司组相当（5.3% vs. 6.2%）。

　　生活质量改善：患者报告结局（PRO）分析显示，贝组替凡组疾病特异性症状（如疲劳、食欲减退）评分稳定，而依维莫司组显著恶化；两组在身体功能和角色功能方面的恶化时间无显著差异。

　　临床应用前景

　　基于LITESPARK-005试验结果，贝组替凡已成为晚期RCC患者经免疫联合抗血管生成治疗失败后的标准二线选择。此外，Ⅱ期LITESPARK-003研究显示，贝组替凡联合卡博替尼一线治疗晚期RCC的ORR达70%，中位PFS为16.8个月，提示该组合可能重塑一线治疗格局。

　　贝组替凡仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。