奥拉帕尼治疗肢端型黑色素瘤?BRCA1突变患者或可尝试靶向新选择
作者:
医学编辑李可艾
2025-06-10
肢端型黑色素瘤(AM)是一种预后较差的罕见皮肤癌,传统治疗手段有限。近期研究显示,携带BRCA1突变的AM患者或可从PARP抑制剂奥拉帕尼中获益,为这一难治性疾病提供了新思路。
一项案例研究显示,一名72岁男性四期AM患者,携带BRCA1基因移码突变,在接受抗PD-1、抗血管生成及化疗后病情仍进展。改用奥拉帕尼治疗后,三个月内肿瘤体积显著缩小,病情得到控制。尽管后续因颅内复发接受手术及MEK抑制剂治疗,但最终因多系统器官功能衰竭死亡,这一案例仍提示奥拉帕尼在BRCA1突变AM中的潜在疗效。
机制研究显示,奥拉帕尼通过抑制PARP酶活性,阻断DNA单链断裂修复,导致肿瘤细胞死亡。在BRCA1/2突变细胞中,DNA双链断裂修复途径受损,奥拉帕尼的“合成致死”效应更显著。临床前研究也证实,奥拉帕尼在BRCA1突变AM来源的异种移植物和细胞系中,可显著抑制肿瘤生长。
目前,奥拉帕尼在AM中的研究仍处于早期阶段,需更多临床试验验证其疗效和安全性。但对于携带BRCA1突变的AM患者,奥拉帕尼或可作为一种靶向治疗选择,值得进一步探索。
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