一例ALK阳性肺癌伴脑转移患者经布格替尼治疗后颅内病灶显著缩小的病例

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-05-27

  患者基本信息

  患者为34岁男性,无吸烟史,2023年1月因“咳嗽3月余、痰中带血1月余”就诊。CT显示右肺门多发淋巴结肿大,心包膜增厚,右侧胸腔积液。2023年4月确诊为右肺腺癌(cT1cN3M1c,ⅣB期),基因检测提示EML4-ALK融合,MRI显示双侧大脑、小脑蚓部多发转移灶(最大直径1.4cm),伴周围水肿。

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  一线治疗:布格替尼剂量递增与颅内病灶清除

  2023年4月25日,患者启动布格替尼治疗,初始剂量90mg qd导入7天,后增至180mg qd。治疗1个月后,复查胸腹部CT示肺部病灶缩小,肝转移灶减少;头颅MRI显示颅内病灶完全缓解(CR),水肿带消失。治疗7个月及11个月后随访,颅内病灶持续CR,肺部病灶维持部分缓解(PR)。

  治疗期间,患者出现一过性转氨酶轻度升高,经双环醇治疗后恢复;肌酸激酶持续升高,但肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白、BNP均正常,未影响治疗。

  治疗机制与临床获益分析

  布格替尼的强效护脑作用

  血脑屏障穿透能力:布格替尼在脑脊液中的浓度为血浆浓度的15%-20%,显著高于克唑替尼的5%-8%。ALTA-1L研究显示,布格替尼对基线脑转移患者的颅内客观缓解率(iORR)达78%,中位颅内PFS(iPFS)为24个月,而克唑替尼组仅为26%和5.6个月。

  本例疗效验证:患者用药1个月后颅内病灶即达CR,且持续11个月无复发,与ALTA-1L研究中布格替尼组4年OS率71%的数据一致。

  剂量优化与安全性管理

  起始剂量策略:患者采用90mg qd导入7天再增至180mg qd的方案,有效降低间质性肺病(ILD)风险。ALTA-1L研究中,布格替尼组ILD发生率为3.7%,低于克唑替尼组的2.9%,但严重ILD(3-5级)发生率更低(1.3% vs. 0.6%)。

  不良反应处理:患者转氨酶升高经保肝治疗后缓解,未发生3级以上不良反应,体现布格替尼在亚洲人群中的良好耐受性。

  联合治疗的探索方向

  克服耐药:尽管本例未发生耐药,但布格替尼耐药后可选劳拉替尼或第四代ALK-TKI(如TPX-0131)。2024年ASCO数据显示,劳拉替尼对布格替尼耐药患者的客观缓解率(ORR)为40%-50%。

  脑转移预防:对于ALK阳性NSCLC患者,布格替尼一线治疗可降低75%的脑转移进展风险,未来可探索其与放疗或抗血管生成药物的联合应用。

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  温馨提示:本文内容仅供参考,并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间,请与医生保持密切联系,及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题,请联系我们进行删除。

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