维奈克拉（Venetoclax）作为全球首个BCL-2抑制剂，通过靶向抑制抗凋亡蛋白BCL-2，重启肿瘤细胞凋亡程序，为高危MDS患者开辟了非化疗治疗新路径。

　　突破性疗效在MDS领域得到验证。一项针对初治中高危MDS患者的Ⅰb期研究显示，维奈克拉联合去甲基化药物（HMA）ASTX727（口服地西他滨/Cedazuridine）的完全缓解率（CR）达35%，骨髓CR伴血液学改善（mCR-HI）达30%，中位总生存期（OS）未达到，中位无进展生存期（PFS）为23个月。与HMA单药相比，联合方案将疾病进展风险降低47%，尤其适用于IPSS-R评分≥4.5分、伴TP53突变或复杂核型患者。

　　机制协同是联合治疗的核心优势。维奈克拉通过抑制BCL-2，使MDS细胞对HMA诱导的DNA损伤更敏感；而HMA可上调促凋亡蛋白BIM表达，增强维奈克拉的细胞毒性。这种“双向激活”效应在TP53突变患者中尤为显著，此类患者通常对HMA单药响应率不足10%，但联合方案可使CR率提升至25%-30%。

　　耐药应对是当前研究热点。约30%患者在治疗12个月后出现BCL-2突变或MCL-1过表达，导致疗效下降。针对此类患者，维奈克拉与MAPK抑制剂（如曲美替尼）的联合方案正在探索中，初步数据显示可克服50%的耐药病例。此外，维奈克拉与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）的联用，在MDS伴免疫逃逸表型患者中展现出协同抗肿瘤活性。

　　治疗优化需结合分子特征。对于携带RUNX1、ASXL1突变的患者，维奈克拉联合HMA的疗效优于单独HMA；而伴有SF3B1突变的患者，则需警惕维奈克拉导致的分化综合征风险（发生率12%），需提前使用糖皮质激素预防。

　　未来，维奈克拉与CAR-T疗法、双特异性抗体的联合，有望进一步突破MDS的治疗瓶颈。

　　维奈克拉仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。