考比替尼（Cobimetinib）作为MEK1/2抑制剂，在KRAS突变结直肠癌治疗中展现出显著潜力，为传统治疗无效的患者提供了新希望。

　　临床试验设计

　　一项Ib期临床试验纳入42例KRAS突变结直肠癌患者，采用考比替尼联合阿特珠单抗（抗PD-L1单抗）方案。患者接受考比替尼60毫克/日（口服，21天为1周期）及阿特珠单抗840毫克/3周静脉注射，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　疗效数据

　　客观缓解率（ORR）：总体ORR为17%，其中KRAS G12C突变患者ORR达20%，非G12C突变患者ORR为14%。

　　疾病控制率（DCR）：DCR为62%，中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月。

　　无进展生存期（PFS）：中位PFS为3.8个月，6个月PFS率为33%。

　　亚组分析亮点

　　微卫星稳定（MSS）型患者：该亚组占结直肠癌患者的95%，对免疫单药治疗反应差。联合方案使MSS型患者ORR提升至15%，中位PFS延长至3.2个月，显著优于历史数据（免疫单药PFS约1.5个月）。

　　肿瘤微环境改善：考比替尼通过抑制MEK/ERK通路，下调肿瘤细胞PD-L1表达，同时促进T细胞浸润，增强免疫检查点抑制剂疗效。

　　安全性评估

　　联合方案耐受性良好，3级以上不良反应发生率为28%，主要包括皮疹（12%）、腹泻（8%）及转氨酶升高（6%）。未观察到严重心脏毒性或间质性肺炎。剂量调整率仅为19%，多数患者可完成6个月以上治疗。

　　临床应用前景

　　考比替尼联合阿特珠单抗方案已获FDA授予“孤儿药”资格，用于KRAS突变结直肠癌治疗。

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