摘要：吉瑞替尼作为首个且目前唯一用于治疗伴FLT3突变的复发/难治性AML的二代FLT3抑制剂，已在国内上市。其通过精准抑制FLT3信号通路，为患者带来新的治疗希望。临床试验数据显示，吉瑞替尼在提高患者生存率、缓解率方面效果显著，且安全性良好，为AML治疗领域带来重要突破。

　　吉瑞替尼；复发/难治性AML；FLT3突变；靶向药

　　急性髓系白血病（AML）是一种极具侵袭性的血液恶性肿瘤，复发或难治性AML患者的治疗选择极为有限，预后通常较差。FLT3基因突变是AML中最常见的致癌突变之一，约占AML患者的20%—30%，其中FLT3-ITD和FLT3-TKD是两种主要突变类型。吉瑞替尼的出现，为这部分患者带来了新的希望。

　　吉瑞替尼的作用机制

　　吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，能够抑制外源表达FLT3的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖，包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y，同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。与传统的多激酶抑制剂不同，吉瑞替尼对FLT3的抑制作用更为精准，能够更有效地针对FLT3突变细胞，而对正常细胞的影响相对较小。

　　国内上市情况

　　吉瑞替尼于2021年1月30日获得中国国家药监局（NMPA）的批准上市，目前尚未纳入医保范畴。在国内，吉瑞替尼的价格较高，一盒约7万元左右，也存在较为便宜的仿制药，但未在国内上市。该药已在国内正规药店内可以购买，为复发/难治性FLT3突变AML患者提供了新的治疗选择。

　　临床试验数据

　　ADMIRAL研究是一项国际、多中心、开放性Ⅲ期临床试验，旨在评估吉瑞替尼单药治疗与挽救性化疗相比，在复发或难治性FLT3突变AML患者中的疗效和安全性。研究共纳入371名患者，以2:1的比例随机分配到吉瑞替尼组（每日120mg）和化疗组。

　　研究的主要终点是总生存期（OS），同时还评估了无事件生存期（EFS）和完全缓解（CR）率等有效性指标以及总体安全性。结果显示，吉瑞替尼组的中位OS达到9.3个月，明显长于化疗组的5.6个月，死亡风险降低了36%。吉瑞替尼组预估1年、2年、3年的生存率分别为36.6%、20.6%和15.8%，均高于化疗组。在完全缓解率方面，吉瑞替尼组为34.0%，高于化疗组的15.3%。无事件生存期方面，吉瑞替尼组的中位EFS为2.8个月，显著长于化疗组的0.6个月。

　　安全性与注意事项

　　吉瑞替尼的安全性总体可控，但也可能出现一些不良反应，如后部可逆性脑病综合征（PRES）、延长QT间期、胰腺炎等。在使用吉瑞替尼期间，患者要注意可能吉瑞替尼与联合P-gp和强CYP3A诱导剂、强CYP3A抑制剂、靶向5HT2B受体或适马非特异性受体的药物，以及P-gp、BCRP和OCT1底物产生反应。如果患者正在同时使用这些药物，需要和医生说明情况，调整用药。

　　吉瑞替尼的国内上市，为复发/难治性FLT3突变AML患者带来了精准靶向治疗的新选择。其显著的临床疗效和良好的安全性，为患者带来了更长的生存期和更好的生活质量。随着更多临床数据的积累和医保政策的逐步完善，吉瑞替尼有望在AML治疗领域发挥更大的作用。

　　吉瑞替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。