摘要：本文报告一例BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在使用达拉非尼联合曲美替尼（曲美达拉）后出现发热综合征的病例。通过详细的治疗经过和不良反应管理，患者最终实现部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）达24个月。

　　BRAF V600E突变；曲美达拉；发热综合征；不良反应管理

　　病例简介

　　患者为65岁女性，因“间断咳嗽、咳痰2月余，胸闷5天”就诊。2017年12月胸部CT显示右肺门占位及纵隔淋巴结转移，PET-CT提示肺癌伴阻塞性肺不张及炎症。病理诊断为低分化腺癌，基因检测发现BRAF V600E突变，PD-L1高表达（80%）。

　　治疗经过

　　一线治疗：2017年12月开始培美曲塞+卡铂化疗，2018年1月调整为多西他赛+卡铂化疗，疗效评价为部分缓解（PR）。

　　二线治疗：2018年2月开始帕博利珠单抗+培美+卡铂治疗，因假性进展继续原方案1周期，疗效评价为疾病稳定（SD），后因疾病进展（PD）于2018年9月行胸部病灶放疗。

　　三线治疗：2019年1月开始达拉非尼（150 mg bid）+曲美替尼（2 mg qd）治疗。

　　发热综合征的发生与管理

　　首次发热：2021年6月17日，患者出现畏寒高热（体温39.5℃），完善感染筛查未见异常，考虑药物所致。停药并予布洛芬对症处理，次日体温恢复正常，第3天恢复原剂量治疗。

　　反复发热：2021年7月1日和10月7日，患者分别出现第2次和第3次发热，予布洛芬和泼尼松（10 mg/d）处理后体温恢复正常。减量后（达拉非尼100 mg bid，曲美替尼2 mg qd）继续治疗，CT复查显示持续PR。

　　疗效与安全性

　　截至2022年2月，患者PFS达24个月，治疗期间总体耐受性良好，未出现其他严重不良反应。该病例表明，曲美达拉在BRAF V600E突变NSCLC患者中具有显著疗效，但需密切监测发热等不良反应，及时调整剂量或对症治疗。

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