慢性髓性白血病（CML）是一种由BCR-ABL1融合基因引起的恶性血液疾病。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等已成为CML治疗的一线药物，但仍有部分患者因耐药或不耐受而需要新的治疗选择。阿西米尼Asciminib作为一种新型BCR-ABL1变构抑制剂，通过靶向ABL激酶突变体，为这类患者提供了创新疗法。

　　阿西米尼的独特作用机制

　　阿西米尼Asciminib的独特之处在于其能够靶向ABL激酶上的特定突变口袋，即ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）。这一口袋是ABL激酶自身的负向调控位点，通过与ABL自身的肉豆蔻酰化N端结合启动变构调节，使ABL激酶保持抑制构象。在CML中，BCR蛋白替代了ABL1原本的N端，使该口袋失去调控功能。

　　阿西米尼通过强力结合BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋（Kd[解离常数]=0.5 nM-0.8 nM），从而恢复对ABL激酶的抑制。这种特异性作用机制使得阿西米尼能够克服BCR-ABL1融合基因上的常见耐药位点突变，包括T315I突变。此外，阿西米尼还具有高选择性（IC50=1-20 nM），能够减少对正常细胞的脱靶效应，提高治疗的安全性。

　　临床试验中的显著疗效

　　ASC4FIRST研究

　　ASC4FIRST研究是一项多中心、开放标签的3期临床试验，旨在评估阿西米尼作为一线治疗新诊断慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML-CP）患者的疗效和安全性。研究结果显示，接受阿西米尼治疗的患者达到了67.7%的48周主要分子反应（MMR）率，而接受研究者选择的TKI（如伊马替尼、博舒替尼、达沙替尼或尼洛替尼）治疗的患者MMR率为49.0%。阿西米尼组在MMR率上优于传统TKI，提供了18.9%的显著改善。

　　其他临床试验

　　除了ASC4FIRST研究外，还有多项临床试验评估了阿西米尼在CML耐药患者中的疗效。这些研究均表明，阿西米尼对于既往接受过多种TKI治疗或具有特定突变（如T315I）的CML患者具有显著的疗效。例如，在CABL001X2101研究中，阿西米尼在携带T315I突变的CML患者中展现出了良好的疗效和安全性。

　　阿西米尼Asciminib作为一种新型BCR-ABL1变构抑制剂，通过靶向ABL激酶突变体，为慢性髓性白血病耐药患者提供了创新疗法。其独特的作用机制和显著的临床疗效使得阿西米尼成为CML治疗领域的重要进展。

　　阿西米尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。