转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种高度异质性的疾病，其中HRR（同源重组修复）基因突变是影响患者预后的重要因素之一。他拉唑帕利作为一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺的联合使用，为HRR突变mCRPC患者提供了一种新的治疗选择。本文将详细介绍他拉唑帕利联合恩扎卢胺在HRR突变mCRPC患者中的一线治疗应用及其实验数据。

　　他拉唑帕利联合恩扎卢胺的作用机制

　　他拉唑帕利：

　　他拉唑帕利是一种PARP抑制剂，能够抑制PARP酶的活性，从而干扰DNA修复过程。在存在HRR基因突变的细胞中，PARP抑制剂会导致DNA损伤累积，进而引发细胞死亡。

　　恩扎卢胺：

　　恩扎卢胺是一种雄激素受体抑制剂，能够竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合，从而抑制前列腺癌细胞的生长和增殖。

　　联合作用机制：

　　他拉唑帕利和恩扎卢胺的联合使用，可以同时针对HRR基因突变和雄激素受体信号通路，产生协同作用，提高治疗效果。

　　实验数据

　　TALAPRO-2研究：

　　TALAPRO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺在HRR突变mCRPC患者中的一线治疗效果。

　　患者入组：

　　共纳入399名HRR基因突变的mCRPC患者。

　　患者需要在以下12个HRR途径基因中至少有一个发生突变：ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C。

　　主要疗效终点：

　　放射学无进展生存率（rPFS）。

　　研究结果：

　　他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位rPFS尚未达到，而安慰剂联合恩扎卢胺组的中位rPFS为3.7个月。

　　他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的风险比（HR）为0.45（95%置信区间为0.33至0.61，p<0.0001），表明联合治疗可以显著降低患者的疾病进展或死亡风险。

　　亚组分析：

　　对于BRCA突变的患者，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的rPFS HR为0.20（95%置信区间为0.11至0.36），表明联合治疗在BRCA突变患者中的效果更为显著。

　　临床应用与前景

　　临床应用：

　　他拉唑帕利联合恩扎卢胺已被美国FDA批准用于HRR基因突变的mCRPC患者的一线治疗。该联合治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期，并降低疾病进展或死亡风险。

　　前景展望：

　　随着对前列腺癌发病机制的深入研究和靶向药物的不断发展，他拉唑帕利联合恩扎卢胺有望成为HRR突变mCRPC患者的重要治疗选择。未来，还需要更多的临床研究来验证该联合治疗方案在不同患者群体中的疗效和安全性。

　　他拉唑帕利联合恩扎卢胺为HRR突变mCRPC患者提供了一种新的治疗选择。该联合治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期，并降低疾病进展或死亡风险。随着临床应用的不断推广和研究的深入，他拉唑帕利联合恩扎卢胺有望成为HRR突变mCRPC患者的重要治疗选择。

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