阿西米尼在慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病治疗中的位置与特性
2021年10月,阿西米尼(商品名:Scemblix)的获批上市,标志着首个通过变构结合特异性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋(STAMP)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成为现实,尤其适用于慢性粒细胞白血病(CML)的三线及后续治疗。
阿西米尼是一种口服的新型TKI,其独特的药效源自其对ABL1肉豆蔻酰口袋的靶向作用。不同于传统的TKIs,阿西米尼不直接竞争性抑制BCR-ABL1的ATP结合位点,而是通过变构结合,破坏BCR-ABL1激酶的正确折叠和功能,进而抑制其异常的激酶活性。这一机制使其对包括T315I在内的多种BCR-ABL1突变体保持有效的抑制力,同时也减少了对正常激酶的影响,从而可能带来更低的毒副反应。
多项临床试验证明,阿西米尼b在二线及后续治疗中展现出了令人瞩目的疗效。在ASCERTAIN、ASCEMBL等关键性III期研究中,阿西米尼相较于对照组bosutinib,在第24周时达到了更高的主要分子缓解率(MMR,分别为25.5% vs 13.2%),以及完全细胞遗传学反应率(CCyR,分别为40.8% vs 24.2%)。这些数据证实了阿西米尼在CML-CP患者中的显著临床效益,特别是对于那些对前两线TKIs无响应或有耐药性的患者,以及携带有T315I突变的个体。
阿西米尼的出现为CML-CP患者提供了重要的治疗选择,尤其在多线治疗失败或T315I突变存在的背景下。它的独特作用机制、较高的疗效和可控的安全性,使之成为了三线及以上治疗的优选方案之一。
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