免疫检查点抑制剂治疗转移性肾细胞癌中免疫相关不良事件作为预后指标的角色

作者: 医学编辑王明阳 2024-12-09

  抗PD-1/PD-L1或CTLA-4免疫检查点抑制剂(ICI)的联合疗法已成为转移性肾细胞癌(mRCC)的标准治疗方法之一,但尚未确立可靠的生物标志物来预测患者治疗反应。irAEs已被探讨作为潜在的反应预测因素。

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  在这项回顾性队列研究中,研究人员分析了2015年至2021年间接受ICI治疗(纳武利尤单抗、伊匹木单抗、帕博利珠单抗联合阿昔替尼或阿维尤单抗联合阿昔替尼)的134名mRCC患者的数据。采用Kaplan-Meier分析和Cox比例回归模型评估irAEs与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的相关性,12周后进行地标分析以调整不朽时间偏倚。

  在85名(63.4%)患者中检测到了irAEs,最常发生在皮肤(38.8%)、内分泌(24.6%)和肝脏(14.2%)。经历irAE的患者展现出较佳的中位PFS(15个月,95%CI,9.91-20.09),与非irAE组(5个月,95%CI,3.56-6.44,P<0.001)形成鲜明对比。非irAE组的中位OS为25个月(95%CI,16.79-33.21),而irAE组则未达到终点(P=0.002)。多变量分析中,irAE的存在与更好的PFS(HR 0.46[95%CI,0.26-0.82],P=0.008)和OS(HR:0.28[95%CI,0.12-0.63],P=0.002)显著相关。

  mRCC患者在ICI治疗过程中发生的irAEs与更好的PFS和OS相关联。因此,在可控的情况下,irAE不应被视为过早终止ICI治疗的理由,因其似乎预示着良好的治疗成果。鉴于irAE的时间依赖性本质,评估其作为预测标志物的价值至关重要,尤其是在12周后的地标分析中,irAE的分类时机对结果解读产生影响。

  irAEs在mRCC患者接受ICI治疗时扮演着预后信号的角色,表明即便出现这些不良事件,也不应轻易放弃治疗,反而可能预示着较好的治疗反应。未来研究应继续探索irAEs的具体机制,以及如何最大化利用这些事件以提升mRCC的治疗效率和患者生存质量。

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