儿童低级别胶质瘤（LGG）中约20%存在BRAF V600突变，达拉非尼等BRAF抑制剂在BRAF V600突变的LGG儿童患者中已显示出有效性和安全性。同时，BRAF和MEK抑制剂的联合使用在成人黑色素瘤和非小细胞肺癌中也被证明能改善治疗结果。基于此，FDA于2023年批准了达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600E突变的儿童LGG患者。

　　研究采用I/II期多中心、开放标签设计，对曲美替尼单药及联合达拉非尼的剂量进行了梯度递增的评估。曲美替尼的起始剂量为成人RP2D的50%，并根据药代动力学结果进行了调整。达拉非尼的剂量则基于先前确定的儿童RP2D进行设定。治疗持续至出现不可耐受的毒性、疾病进展、缺乏临床疗效或患者/医生决定终止。

　　从疗效上看，曲美替尼单药组在13例BRAF V600突变型LGG患者中，2例达到部分缓解（PR），6例在首次给药12周后病情稳定。而在达拉非尼+曲美替尼联合组中共36例患者中，9例达到PR，23例（64%）疾病稳定。中位DOR为33.6个月，估计24个月的DOR率为80%。联合用药组的中位无进展生存期（PFS）为36.9个月，显著优于曲美替尼单药组的16.4个月。

　　曲美替尼单药组最常见的不良事件（AE）包括甲沟炎（54%）、腹泻和皮肤干燥（各46%）。联合治疗组最常见的AE为发热（50%）和皮肤干燥（42%）。AE同样导致了一定比例的剂量调整，但无治疗相关死亡发生。

　　达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600突变型复发/难治儿童LGG患者中展现出了优于曲美替尼单药的疗效，具体表现为更高的客观缓解率和更长的无进展生存期。

　　达拉非尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。