戈沙妥珠单抗治疗转移性尿路上皮癌的疗效和安全性研究
膀胱癌作为全球最常见的癌症之一,其高发病率和死亡率使得对其治疗的研究显得尤为重要。转移性尿路上皮癌(mUC)作为膀胱癌的一种,预后较差,且传统治疗方法如含铂化疗和免疫检查点抑制剂(CPI)存在耐药性和治疗选择有限的问题。因此,探索新的治疗靶点和方法显得尤为迫切。
人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)在尿路上皮癌中高度表达,成为一个潜在的治疗靶点。戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan, SG)作为一种靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADC),已展现出强大的抗癌活性,并被获批用于治疗转移性尿路上皮癌。
为了进一步研究Trop-2在转移性尿路上皮癌中的表达以及戈沙妥珠单抗的疗效,我们进行了一项研究。该研究将患者分为三个队列:C1队列为既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者;C2队列为不适合接受含铂化疗且既往接受过免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者;C3队列为既往接受过含铂化疗后进展的患者。
通过使用抗Trop-2抗体进行免疫组化(IHC)染色,我们评估了肿瘤组织中的Trop-2表达水平。结果显示,在146名转移性尿路上皮癌患者中,98%的患者肿瘤组织中Trop-2表达阳性,中位H-score为215,中位肿瘤细胞膜阳性细胞百分比为91%。这表明Trop-2在转移性尿路上皮癌中高表达,并可能作为戈沙妥珠单抗治疗的潜在靶点。
分析戈沙妥珠单抗在不同Trop-2表达水平的转移性尿路上皮癌患者中的疗效。结果显示,戈沙妥珠单抗在不同Trop-2表达水平的患者中均展现出良好的疗效,包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。且不同Trop-2表达水平患者的ORR、PFS和OS无显著差异。这表明戈沙妥珠单抗的疗效不受肿瘤Trop-2表达水平的影响。
综上所述,研究表明Trop-2在转移性尿路上皮癌中高表达,并可作为戈沙妥珠单抗治疗的潜在靶点。戈沙妥珠单抗在不同Trop-2表达水平的转移性尿路上皮癌患者中均展现出良好的疗效,为转移性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。
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