达拉非尼与曲美替尼的药物相互作用一样吗?
达拉非尼与曲美替尼药物相互作用:
避免与CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂同时服用。
避免同时给予CYP3A4或CYP2C8的强诱导剂。
与作为CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6敏感底物的药物同时用可能导致药物失效。
达拉非尼曲美替尼不良反应:
(1)新的原发性恶性肿瘤:
皮肤恶性肿瘤临床试验显示,2%的患者发生皮肤鳞状细胞癌,3%基底细胞癌,<1%黑色素瘤。联合治疗期间每2个月做皮肤病学评估,停药后最多再评估一次。非皮肤恶性肿瘤可能因达拉非尼激活单体G蛋白(RAS)而生长。1%的患者发生此类肿瘤。监测体征,RAS-突变-阳性者需永久停药达拉非尼。曲美替尼剂量不需调整。
(2)BRAF野生型肿瘤促进:
体外实验表明,BRAF抑制剂可反常激活MAPK信号,增加细胞增殖。治疗前确认BRAF V600E或V600K突变状态。
(3)出血:
包括关键区域出血,已有死亡报告。17%的患者发生出血,3%胃肠道出血,0.6%颅内出血,0.5%致命性出血。致死事件为脑出血和脑干出血。对4级和未改善的3级出血永久停药。3级出血停用,改善后在较低剂量恢复。
(4)结肠炎和胃肠穿孔:
<1%的患者发生。密切监视患者情况。
(5)静脉血栓栓塞:
2%的患者发生DVT和PE。有症状立即就医。危及生命的PE永久停药曲美替尼。不复杂的DVT和PE停用3周,改善后以较低剂量恢复。
(6)心肌病:
6%的患者发生,导致中断或终止达拉非尼治疗。联合治疗前、后每月评估LVEF。症状性或无症状左心室功能不全需停用达拉非尼。心功能恢复后在相同剂量恢复。LVEF从基线无症状减低需停用曲美替尼4周,改善后以较低剂量恢复,否则永久停药。
(7)眼部毒性:
视网膜脱离可双侧、多灶性发生。2%的患者发生葡萄膜炎,采用类固醇和散瞳滴眼液治疗。监测视觉体征,根据情况调整治疗。
(8)间质性肺病(ILD)/肺炎:
1%的患者发生,有新或进行性肺部症状停用曲美替尼,诊断为治疗相关者永久停药。
(9)严重的发热反应:
可能伴低血压、寒战、脱水或肾衰。当与曲美替尼同用时需注意。
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