阿西米尼联合伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼潜在对哪类白血病患者有效?

作者: 医学编辑李可艾 2024-05-15

  阿西米尼(ASC)联合伊马替尼(IMA)、尼洛替尼(NIL)或达沙替尼(DAS)可能是治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期或加速期患者(Pts)的潜在选择。

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  ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)延长了CML患者的寿命,但耐药性仍是一个问题。

  ASC是唯一一个专门针对ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂。

  临床前研究显示ASC与ATP竞争性TKI联用可增强BCR::ABL1的抑制。

  1期研究中,ASC单药治疗显示出持久且深入的反应和良好的耐受性。

  患者被分配到ASC+IMA、ASC+NIL和ASC+DAS组。

  患者需满足一定条件,如Ph+ CML-CP/AP,且未接受过≥2种既往TKI治疗等。

  ASC+IMA、ASC+NIL和ASC+DAS组的患者均显示出良好的疗效。

  EOS时,各组患者的联合Tx持续时间分别为2.9、2.1和2.2年。

  ASC与各TKI联合使用的MTD已确定,且显示出快速疗效。

  所有患者都经历了≥1种全级别不良事件(AE),但大多数是可管理的。

  ASC+IMA、ASC+NIL和ASC+DAS组中分别有部分患者经历了≥3级AE和导致Tx终止的AE。

  有少数患者经历了动脉闭塞事件(AOE),但无死亡病例。

  ASC与IMA或NIL联合使用时暴露量适度增加;DAS对ASC的PK没有影响。

  与ASC单药治疗相比,ASC联合ATP竞争性TKI会带来更高的AE负担,但显示出快速疗效。

  确定了ASC与各TKI联合使用的MTD和扩展的推荐剂量。

  ASC的联合治疗是一种新颖的Tx策略,可以帮助一些患者实现Tx目标。

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