Cotellic考比替尼cobimetinib不良反应的剂量调整：

　　治疗期间发生肝脏实验室异常和肝毒性：

　　第一次出现4级：暂停治疗长达4周。

　　如果改善到0级或1级，则在下一个较低剂量恢复；如果在4周内未改善至0级或1级，则永久停药。

　　对于复发性4级异常/肝毒性，永久停药。

　　首次减少剂量：40mg，口服，每日一次

　　第二次减量：20mg，口服，每日一次

　　如果患者不能耐受20mg，口服，每天一次，则永久停药。

　　原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）：不建议调整。

　　出血：

　　3级：停用此药长达4周；如果改善到0级或1级，则恢复到下一个较低剂量水平；如果在4周内没有改善，则永久停止治疗。

　　4级：永久停止治疗。

　　心肌病：

　　无症状，左心室射血分数（LVEF）较基线绝对降低大于10%且低于机构正常下限（LLN）：停止治疗2周；重复左心室射血病。如果LVEF等于或高于LLN，并且绝对比基线LVEF降低10%或更低，则恢复下一个较低剂量。如果LVEF低于LLN或绝对降低基线LVEF超过10%，则永久停止治疗。

　　症状性LVEF较基线降低：暂停治疗长达4周；重复左心室射血病。如果症状消退，LVEF等于或高于LLN，并且绝对低于基线LVEF10%或更低，则恢复下一个较低剂量。如果症状持续存在、LVEF低于LLN，或绝对值较基线LVEF下降超过10%，则永久停止治疗。

　　皮肤病学反应：

　　无法忍受的2级或3级或4级：减少剂量或停止治疗。

　　浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞：

　　严重视网膜病变：停止治疗长达4周；如果在下一个较低剂量水平时恢复改善；如果症状没有改善或在4周内以较低剂量复发，则永久停止治疗。

　　视网膜静脉阻塞：永久停止治疗。

　　肝脏实验室异常和肝毒性：

　　首次发生4级：停止治疗长达4周；如果改善到0级或1级，则恢复到下一个较低剂量水平；如果在4周内未改善至0级或1级，则永久停止治疗。

　　复发性4级：永久停止治疗。

　　横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶（CPK）升高：

　　4级CPK升高/任何CPK升高和肌痛：暂停治疗长达4周；如果改善至3级或更低，则恢复到下一个较低剂量水平：如果在4周内没有改善，则永久停止治疗。

　　光敏性：

　　无法忍受的2级或3级或4级：停止治疗长达4周；如果改善到0级或1级，则恢复到下一个较低剂量水平；如果在4周内没有改善，则永久停止治疗。

　　其他：

　　无法忍受的2级不良反应：停止治疗长达4周；如果改善到0级或1级，则恢复到下一个较低剂量水平；如果在4周内没有改善，则永久停止治疗。

　　任何3级不良反应：停止治疗长达4周；如果改善到0级或1级，则恢复到下一个较低剂量水平；如果在4周内没有改善，则永久停止治疗。

　　首次出现任何4级不良反应：暂停治疗，直到不良反应改善到0级或1级；恢复到下一个较低剂量水平，或

　　永久停止治疗。

　　复发性4级不良反应：永久停止治疗。

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