伊布替尼Ibrutinib的注意事项，依鲁替尼价格贵不贵？有仿制药吗？
口服制剂大部分患者在门诊长期治疗，因此，有相当一部分患者会出现药物不良反应。针对CLL患者的RESONATE研究显示，密切评估和随访观察下，4年仍然有12%患者因副作用停止治疗，现实中会有更多的患者出现药物相关的毒副反应。
如何评估伊布替尼不良反应，总结如下：
出血
有50%治疗患者会发生瘀点瘀斑，大出血发生率1%-9%。
体外研究显示伊布替尼能抑制胶原诱导的血小板聚集和血小板粘附功能，同时，CLL本身就有血小板聚集缺陷，药物可加重出血风险。
建议：
有基础出血高风险疾病的患者谨慎用药；
避免联合应用其它抗血小板药物和抗凝药物；
轻微皮肤和粘膜出血时可不停药密切观察；
有明显出血情况时需暂停药物或减少药物剂量。
合并手术时用药
有创操作前后应暂停伊布替尼3-7天降低出血风险，因此宜在伊布替尼开始前完成有创操作，以防因暂停治疗致疾病再生长。
伊布替尼治疗一段时间（＞6-12个月）并获得稳定疾病控制时可短暂停药行有创治疗。
心脏毒性
常见充血性心衰，初始治疗发生率6%，2年时10%-15%，其中有50%患者因此停药。
心脏毒性与年龄和基础疾病相关，包括：
年龄＞65岁、心脏病病史，高血压和高血脂。
建议：
用伊布替尼前充分评估患者心脏基础疾病，既往心脏病：如心衰或冠心病患者需谨慎用药；
控制高血压病；
心脏病患者应用伊布替尼需密切随访，这部分患者有恶性心律失常和心源性猝死可能。
肾功能
不足1%伊布替尼经肾脏排泄，轻中度肾功不全不影响用药，可成功用于透析患者。
肝功能
轻中度或严重肝功不全时，单剂伊布替尼血药浓度升高，因此推荐轻中度肝功不全患者伊布替尼用量140mg/日。
应用前需常规筛查病毒性肝炎，需要治疗并密切关注病毒活动期患者。
药物相互作用
伊布替尼主要经肝脏代谢，是CYP3A4的主要底物。
与CYP3A4中等抑制剂药物联合应用时注意剂量调整：地尔硫卓、异搏定、胺碘酮、氟康唑和伏立康唑等等。
用药期间避免食用西柚。
感染
一线BTK治疗患者发生机会性感染几率8.1%，包括病毒和真菌感染，需要密切关注患者的感染情况。
年龄
高龄患者应用伊布替尼时毒副反应更加明显，有研究表明治疗6个月时＞80岁患者＞60%停药。
因此老年患者用药需仔细权衡疾病和合并症风险，尤其是出血和心脏疾病风险。
伊布替尼胶囊于2017年8月24 日正式获得中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病及套细胞淋巴瘤患者。如果患者需要长期服用依鲁替尼的话，那么价格就十分高昂，对中国普通患者家庭来说压力不小。
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