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阿维单抗或他拉唑帕尼联合比美替尼治疗转移性胰腺导管腺癌的研究结果

时间:2024-07-29     作者:医学编辑李可艾   阅读

  阿维单抗(抗程序性死亡配体1,即抗PD-L1)或他拉唑帕尼(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,即PARP抑制剂)与比美替尼(MEK抑制剂)的组合预期能产生相对于单独使用每种药物的附加或协同抗肿瘤活性。本研究报告了JAVELIN PARP MEKi的Ib期结果,该研究旨在评估阿维单抗或他拉唑帕尼与比美替尼联合治疗转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)的效果。

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  在患者和方法方面,本研究纳入了接受既往治疗后病情出现进展的mPDAC患者。他们接受了每2周800mg阿维单抗加每日两次45mg或30mg比美替尼(连续治疗)的治疗方案,或每日0.75mg他拉唑帕尼加每日两次45mg或30mg比美替尼(连续7天服用/停药7天)的治疗方案。研究的主要终点是剂量限制性毒性(DLT)。

  研究结果显示,共有22例患者接受了阿维鲁单抗加比尼美替尼的治疗,其中12例患者接受了45mg剂量的治疗,10例患者接受了30mg剂量的治疗。在DLT可评估的患者中,45mg剂量的11例患者中有5例(45.5%)出现了DLT,需要降级至30mg;30mg剂量的10例患者中有3例(30.0%)出现了DLT。在接受45mg剂量治疗的患者中,1例(8.3%)的最佳总体反应为部分反应。另外,13例患者接受了他拉唑帕尼加比尼美替尼的治疗,其中6例患者接受了45mg剂量的治疗,7例患者接受了30mg剂量的治疗。在DLT可评估的患者中,45mg剂量的5例患者中有2例(40.0%)出现了DLT,需要降级至30mg;接受30mg剂量治疗的6名患者中,有2名(33.3%)出现了DLT。然而,未观察到客观反应。

  在结论方面,本研究发现阿维单抗或他拉唑帕尼与比尼美替尼联合使用的DLT发生率高于预期。然而,大多数DLT都是单独发生的,且总体安全性与单药报告的安全性大致一致。

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