弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见且侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤。尽管在DLBCL中发现了多种致癌突变，并基于这些突变开发了针对基本生存途径的药物，但针对多种生存途径的治疗是否足以治愈DLBCL尚不清楚。
本研究采用单中心1b-2期设计，评估了维奈克拉、伊布替尼、泼尼松、奥比妥珠单抗和来那度胺（ViPOR）联合治疗方案在复发或难治性DLBCL患者中的疗效和安全性。在1b期，通过递增剂量设计评估维奈克拉的安全性，并确定2期推荐的剂量。在2期扩展研究中，对生发中心B细胞（GCB）和非GCB
DLBCL患者进行了评估。患者每21天接受一次ViPOR治疗，共6个周期。
1b期研究涉及20名患者（其中10名为DLBCL患者），发现3级颅内出血为剂量限制性毒性，确定了800毫克维奈克拉为2期推荐剂量。2期研究包括40名DLBCL患者，主要毒性作用包括3级或4级中性粒细胞减少症（占24%的周期）、血小板减少症（占23%）、贫血（占7%）和发热性中性粒细胞减少症（占1%）。在48名可评估的DLBCL患者中，54%的患者出现客观缓解，其中38%达到完全缓解。完全缓解主要出现在非GCB
DLBCL和具有MYC和BCL2或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤患者中。ViPOR治疗结束时，33%的患者循环肿瘤DNA检测不到。中位随访时间为40个月，2年无进展生存率和总生存率分别为34%和36%。
ViPOR治疗方案与特定分子DLBCL亚型患者的持久缓解相关，且主要与可逆性不良事件相关。这一发现为复发或难治性DLBCL患者提供了新的治疗选择，并可能推动未来针对多种生存途径的联合治疗方案的发展。
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