奥西替尼辅助治疗EGFRm 非小细胞肺癌效果和安全性如何？

　　近日，在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上AstraZeneca公布了靶向抗癌药osimertinib奥希替尼III期ADAURA研究探索性分析的阳性结果。数据显示，在已接受治愈性完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥西替尼用于术后辅助治疗显示中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）有临床意义的改善。该数据强化了已被证实的奥西替尼治疗CNS转移瘤的临床疗效。

　　会上公布的预先指定分析表明，与安慰剂相比，奥西替尼辅助治疗的患者出现复发事件或死亡的人数较少（11% vs 46%）。在癌症复发的患者中，接受奥西替尼治疗的患者中有38%发生转移性复发，而安慰剂治疗的患者中有61%发生转移性复发。此外，奥西替尼显示将CNS复发或死亡的风险降低了82%（HR=0.18；95%CI:0.10-0.33，p＜0.0001）。2个治疗组的中位CNS DFS均未达到。

　　一项事后分析显示，在没有经历过其他类型复发的患者中，接受奥西替尼治疗的患者在18个月时观察到脑部疾病复发的估计概率＜1%，而安慰剂患者中为9%。在II期和IIIA期患者DFS的主要终点方面，奥西替尼辅助治疗将疾病复发或死亡风险 降低了83%（HR=0.17；95%CI:0.12-0.23；p<0.0001）。

　　该研究中，奥西替尼的安全性和耐受性与先前在转移性EGFRm NSCLC试验中一致。根据研究人员的评估，奥西替尼组有10%的患者发生3级或更高级别的不良事件，而安慰剂组为3%。

　　ADAURA试验评估结果首次证明：一种EGFR抑制剂可以改变早期EGFR突变肺癌的进程，并为患者提供治愈希望。

　　肺癌是一种毁灭性的疾病，虽然高达30%的NSCLC患者可能诊断的足够早、有潜力接受治愈性手术切除，但疾病复发在早期疾病中很常见，近一半在IB期确诊的患者、超过四分之三在IIIA期确诊的患者会在5年内复发。

　　奥西替尼是一种口服的小分子第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已被全球多个国家（包括美国、日本、中国、欧盟）批准：

　　（1）一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者；

　　（2）二线治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。