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外周T细胞淋巴瘤如何治疗?治疗方案及药物有哪些?

时间:2018-01-17     作者:海得康海外医药【原创】   阅读

  外周T细胞淋巴瘤是一组具有成熟T细胞免疫表型的异质性、侵袭性肿瘤,约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的7%,其预后通常不佳。


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  在治疗方面,NK/T细胞淋巴瘤早期主要累及鼻咽、鼻腔等部位,因此放疗是其标准治疗。单独应用放疗可使60%-70%的患者获得长期生存,而且目前研究显示:在放疗基础上联合化疗可进一步提升NK/T细胞淋巴瘤的长期生存时间,加用化疗的方法主要有三种:

  1.诱导化疗(新辅助化疗)后+放疗;

  2.放化疗同时进行;

  3.放化疗结束后,再加用辅助化疗。

  总体而言,此三种方案的远期疗效基本相当,但毒性却相差较大。我个人较为推荐:诱导化疗(含左旋新辅助化疗)后+放疗的治疗模式。这种方案的疗效及毒性对比最优,我们研究的数据显示此种联合模式可使早期NK/T细胞淋巴瘤的4年生存率高达90%左右,与过往疗效比较,这是一个不小的进步。

  此外,另有30%的NK/T细胞淋巴瘤诊断时已属晚期或复发/难治阶段,此时治疗主要采用全身化疗,放疗作用小。目前多项研究或Meta分析显示:含有左旋门冬酰胺酶(L-ASP)的化疗方案基本可获得较为理想的疗效。因此L-ASP与其它化疗药物联合成为推荐的方案,比如NCCN指南推荐应用的SMILE方案、AspaMetdex方案以及中山大学肿瘤医院首创P-Gemox方案等,以上方案均为有代表意义的化疗方案,P-Gemox与SMILE方案相比较,其疗效基本相当,但毒性明显减轻,无治疗相关死亡,且可门诊治疗、性价比高、可望与未来靶向治疗联合。

  在T细胞淋巴瘤的治疗中,西达本胺是中国唯一自主研发并获得上市、也是目前国内唯一病人可临床可以获得的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),具有重要的临床治疗价值。

  西达本胺作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,除了对肿瘤具有抑制作用外,还干预肿瘤间质以及提升免疫细胞等。研究显示西达本胺对于大部分的T细胞淋巴瘤均有效,其缓解率约为20%-40%;在NK/T细胞淋巴瘤的治疗中,西达本胺获得的缓解率约为20%。

  此外,近期我们进行了一项有关西达本胺治疗NK/TCL深入研究,其初步结果表明对于含L-ASP方案无效或移植后复发的NK/T淋巴瘤患者,采用西达本胺单药治疗尚可获得较为满意的疗效,在纳入研究的11例患者中,缓解率达60%,其中完全缓解率(CR)达30%,并且获CR的患者,其缓解期较为持久,这是相当令人鼓舞的结果,值得进一步研究。

  最后需要指出的是,国外的研究提示组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能引起严重的EB病毒激活,甚至导致嗜血综合征的发生,危及生命。但是,目前国内大量的回顾性以及前瞻性研究均证实:西达本胺并未导致EB病毒激活。因此,总体而言,西达本胺对于NK/T细胞淋巴瘤的治疗较为有效且安全。期待更多新的研究成果。


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  在T细胞淋巴瘤的靶向治疗方面,国外的治疗选择相对较多,例如研究显示PD-1单抗、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)、罗米地辛(Romidepsin)、CD38单抗等药物对于NK/T淋巴瘤的治疗具有临床疗效。但是,目前这些药物在国内并未上市,国内患者购买和使用成为最大难题!


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PD-1单抗(OPDIVO和KEYTRUDA)

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