关于PD-1/PD-L1、O药与K药，你想知道的都在这里！

　　PD-1/PD-L1药物是当前备受瞩目的新一类肿瘤疗法，更是免疫治疗中的主力军。不同于传统化疗和靶向治疗，它通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD1/PD-L1药物如果起效，有明显的拖尾效应（相比化疗和靶向治疗更长的有效期），对很多晚期肿瘤或后线治疗已经无其他选择的患者来说无疑成为救命稻草。

　　1、 PD-1/PD-L1药物是怎么治疗肿瘤的？

　　先来了解免疫治疗的原理。T细胞号称"人体卫士"，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但肿瘤细胞是比较狡猾的 ，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，便派出PD-L1蛋白（PD-1的配体）。当PD-1与PD-L1结合后，便提供了抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，于是肿瘤细胞就会肆无忌惮地增殖。免疫治疗的原理就是阻止PD-1与PD-L1的结合，使T细胞获得自由，纵横驰骋剿灭癌细胞。

　　目前最成功的免疫哨卡抑制剂是PD-1抗体和PD-L1抗体。两种治疗方法的原理都是利用人体的自身免疫力。针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

　　2、 PD1/PD-L1药物可以口服吗？

　　目前PD-1单抗有两种opdivo或keytruda，PD-L1单抗有1种Tecentriq（又叫T药）。均是针剂，不能口服，只能静脉使用。

　　3、 PD1/PD-L1药物国内医院有吗？

　　目前PD-1药物还未在中国内地上市，患者可到香港或美国正规医疗机构购买。综合药品质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，患者赴港就医性价比最高。此外，PD-1药物并非人人适用，需要由医生结合患者实际情况制定最适合的治疗方案，开具处方及告知药品正确的使用方式和保存方法，在医生的全程监护下安全用药，切忌盲目自行购药。

　　另外，药品运输必须遵循严格的流程，采用专用工具。未经严格流程运输為不合法的走私途径，同时运输方式不当无法保证药品品质和效力，极易导致药品失效。

　　4、PD1/PD-L1药物如何使用？

　　（1）Opdivo一般溶于100-250ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖，浓度不超过10mg/ML。 小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过60min即可。

　　（2）keytruda一般溶于100-250ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖，浓度不超过10mg/ML。小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过30min即可。

　　（3）atezolizumab一般溶于250ml0.9%氯化钠注射液。小心溶解，勿剧烈摇晃。第一次输液时间超过60min，如果耐受，以后每次输液时间超过30min即可。

　　5、 PD-1/PD-L1药物有副作用吗？

　　临床研究观察到PD-1抗体和PD-L1抗体的免疫相关毒性谱相似，但PD-L1抗体的免疫相关毒性发生略率低于PD-1抗体，间接印证PD-L1抗体与PD-1抗体在作用机制方面的差别。总体而言，PD-1抗体和PD-L1抗体的毒副作用均是可控的，PD-1/PD-L1抗体单药治疗的风险均低于化疗。

　　6、PD-1/PD-L1药物O药好還是K药好？

　　（1）阻断PD-1与PD-L1结合的能力对比：nivolumab(Opdivo)比pembrolizumab(Keytruda)结合能力强近10倍（Kd：3.06pM vs. 29pM）(Lee et al., 2016)。但pembrolizumab比PD-L1结合PD-1的能力强上了2万6千多倍。

　　（2）代谢动力学对比：两种药物的药物代谢动力学表现极为相似。近日nivolumab(Opdivo)的剂量调整申请（每4周一次，每次480mg）也是以半衰期26.7天的代谢数据作为依据的。

　　（3）单药适应证对比：FDA批准的nivolumab(Opdivo)适应证包括皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌，pembrolizumab(Keytruda)的适应证包括皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌和典型霍奇金淋巴瘤。

　　（4）使用剂量对比：nivolumab(Opdivo)与pembrolizumab(Keytruda)的使用剂量有明显差异，两种药物的保质期也有所不同，nivolumab(Opdivo)的保质期为两年，pembrolizumab(Keytruda)为三年。

　　（5）价格对比：近期O药价格約为18916港币/100mg，K药价格約為36327港币/100mg。由于nivolumab(Opdivo)与pembrolizumab(Keytruda)的使用剂量不同，尽管K药售价更高，但 nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)三个月的费用仅相差￥1000左右，在药价面前微乎其微。

　　目前像Opdivo纳武单抗、Keytruda派姆单抗等肿瘤药物的正规原厂包装都是统一的（见上图），请患者认真辨别，也可以将一些包装有差异的药品辨别出来。

　　　总之，通过在PD-1分子结合能力、阻碍PD-1/PD-L1结合的效率、药物代谢动力学表现、适应症、价格等方面进行对比，O药和K药均各有所长。不过对于患者来说最重要的是确定是否属于免疫检查点抑制剂适用群体，至于具体选择哪种药物还是应由免疫治疗经验丰富、有用药资质的肿瘤医生来帮助确定。

　　总结

　　对于大多数晚期实体瘤而言，生存期延长超过2.5～6个月才能被认为是有临床意义。PD-1抗体和PD-L1抗体在敏感人群可以轻而易举地达到上述要求，发掘预测疗效的标志物和设计合理的联合免疫治疗将是近期肿瘤免疫治疗的研究重点。不过PD-1抗体与PD-L1抗体作用机制还是存在细微区别，不管是O药还是K药，都存在一定的副作用，也会影响效果。近年来PD-L1单抗的T药开始受到世界范围内肿瘤患者的广泛推崇，特区肿瘤中心期待更多临床研究带给我们结果。

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