癌症免疫疗法5个全新的解读

　　近2年来，研究人员、生物制药公司和投资者对肿瘤免疫研究产生了浓厚的兴趣。值得注意的是，免疫抑制点抑制剂被广泛认为是肿瘤免疫治疗的第一种方案，对黑色素瘤患者有显著的生存益处，其益处也逐渐扩展到其他五种癌症适应证。目前，单是程序性细胞死亡蛋白1（PD1）及其配体PD-L1为目标免疫检查点抑制剂，有1000个正在进行的临床试验中，FDA已确定这13个产品授予突破性治疗药物。许多业内人士预测，癌症免疫市场将高达450亿美元至1000亿美元2025年前后。

　　“自然评论药物发现”最近发表了一篇关于这一论题的文章，介绍了我们对癌症免疫疗法的五种常见误解，并提供了面对事实和挑战的新视角。

　　误解1。癌症治疗只能通过免疫治疗癌症。

　　事实：虽然最初的临床结果是有希望的，但并非所有的肿瘤类型都对检查点抑制剂有反应。甚至在某些类型的肿瘤免疫（免疫原性），患者的应答率是40%到60%的高。然而，免疫肿瘤药物已逐渐被定位为大多数肿瘤类型的骨干。许多大型制药公司已在这一领域部署，产品和管道已进入市场。

　　误解2。进入肿瘤免疫市场需要至少10亿美元以上的投资。

　　事实上，一个粗略的估计数和基于阿斯利康现有的临床试验型，布里斯托尔施贵宝、默克和罗氏分别在2016到10亿美元的资金用于肿瘤免疫药物开发的输出。然而，使用更集中的发展战略，后来进入这一领域的业务未必需要投入太多。特别是，新的或小型的制药公司可以采取以下策略：

　　•针对多种组合和适应症的临床研究。布里斯托尔市瑰宝，默克和罗氏早期进入者广泛的发展计划。其他公司可能会考虑使用适应性测试设计和伙伴关系来实现组合的广泛性和适应症。

　　•注意生物机制或生物标志物发展水平的深度。诺华公司，例如，购买了它的第一个人类costim（第一类）检查点抑制剂两区开始了它的首次人体试验。领导者和挑战者利用PD-L1的临床试验确定失效机理和生物标志物，走向新的目标。

　　•强调下一代的治疗和技术。例如，葛兰素史克公司出售其肿瘤组合通过与公司，T细胞疗法，集中表观遗传学和肿瘤免疫的下一代的早期发展。

　　•投资具有更大的潜力和份额的迹象。例如，公司已建立了多个合作伙伴建立在血液学/肿瘤学免疫肿瘤学项目，已具有较强的市场。

　　误解3。当有一个大的迹象时，总是有进入市场的空间。

　　事实：大市场，如获得非小细胞肺癌似乎有吸引力，因为即使是一小部分市场可能会产生更大的回报。然而，由于市场变得拥挤，市场分化对于随后的进入者来说太高了：临床需要表现出更大的有效性或安全性；市场需要强大的销售力量和良好的公共关系。最后，招募病人的竞争也可能对以后的参赛者构成挑战。

　　误解4。检查点抑制剂的快速编辑模糊遗传。

　　事实：精确编辑基因的能力引起了医学界、科学界和投资界的极大热情，特别是普遍细胞疗法的希望。然而，基于基因组的肿瘤治疗方法仍需8-10年才能成为主流。例如，美国第一次临床试验基于CRISPR-Cas9技术最近已被批准。同时，免疫肿瘤学方法将成为治疗许多肿瘤类型的金标准。

　　误解5。已经建立的癌症治疗（如放疗、化疗和靶向药物）将完全被癌症免疫学所取代。

　　事实：尽管免疫检查点抑制剂成为一种新的治疗标准，但对于许多其他迹象，肿瘤免疫学方法有望起到重要的补充作用。显然，50%以上的700多个临床合并PD1或PD-L1抑制剂搭配“化学辐射”或建立目标试剂测试武器

　　前进道路上的挑战

　　鉴于令人印象深刻的早期临床结果，联合治疗将是未来的主要方向。事实上，公司越来越多地寻求组合，甚至在一线治疗环境下。然而，一系列广泛的解决方案将需要强大的科学基础，使病人细分和设计创新适应测试明确。这将带来新的概念，如域的第一组合（第一在组合）和域的最佳组合（最好的组合）。

　　还必须注意发现生物标志物的患者人数较窄。由于一些PD-L1阴性患者响应PD1或PD-L1抑制剂，如何看待生物标志物和诊断相关的有效性仍然是有争议的整个领域。事实上，是的，PD-L1只是在复杂的免疫系统的许多检查点分子之一。对于下一个挑战的新一代，我们期望免疫系统能够定义肿瘤患者在治疗前和治疗后由肿瘤制备的新切片，并确定免疫抑制点抑制剂是否可以作为一种潜在的辅助治疗或骨骼联合治疗。