Aamivantamab联合Lazertinib对晚期EGFR突变非小细胞肺癌有效！

　　根据2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在线年会上的报道，1期CHRYSALIS试验显示，在未经治疗以及奥希替尼耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中，Aamivantamab联合Lazertinib显示出高有效率且耐受性良好。

　　对于未经治疗的患者，中位随访7个月时，客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）为100％，包括20例部分缓解（PR）。对于奥希替尼耐药且未经化疗的患者，中位随访4个月时，客观缓解率为36％，包括1例完全缓解和15例部分缓解，以及1例有待确认的部分缓解。临床获益率为60％。

　　Amivantamab是一款EGFR-MET双特异性抗体，就是大家常说的JNJ-61186372或JNJ-6372。Amivantamab具有免疫细胞定向活性，包括抗体依赖性细胞的细胞毒性，并在具有原发性和获得性EGFR耐药突变的患者中证明了其临床活性。

　　Lazertinib是一种强有力的第三代EGFR靶向药，在具有EGFR激活突变、T790M耐药突变和中枢神经系统（CNS）疾病的患者中表现出活性。由于与EGFR有关的毒性（例如皮疹和腹泻）的发生率低，在安全性方面，该药物可以与其他EGFR抑制剂联合使用。

　　试验详情

　　入组该试验的患者必须患有转移性或不可切除的非小细胞肺癌且发生EGFR19外显子缺失或L858R突变。在扩展队列中，患者必须有可测量的病灶。Amivantamab通过静脉给药，Lazertinib口服给药。

　　在剂量递增队列的26名患者中，没有报道剂量限制性毒性。扩展队列包括耐奥希替尼耐药且未经化疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者（n = 45）以及未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者（n = 20）。

　　这些患者的中位年龄为61岁，一半以上的患者为女性（n = 52；57％），从不吸烟者占比55%（n =50）。共有34位患者（37％）先前曾报告在入组前发生脑转移。此外，患者先前接受治疗方案的中位数为2种，而大多数患者（n = 53；58％）先前接受过第三代EGFR靶向药。

　　在未经治疗的队列中，中位治疗持续时间为7个月。治疗很快表现出疗效，中位时间为1.5个月。中位反应持续时间尚不可估计。在奥希替尼耐药且未经化疗的队列中，中位治疗时间为5个月。值得注意的是，无论患者是在一线或二线接受奥希替尼治疗，还是之前曾接受过Lazertinib治疗，均观察到了疗效。此外，16例患者中有14例仍在持续缓解。45名患者中只有4名需要减少剂量。

　　在所有的患者中（n = 91），发生比例大于等于15％的不良事件（AEs）包括皮疹、甲沟炎、口腔炎、瘙痒、腹泻、低白蛋白血症、外周水肿、输液相关反应（IRR）、恶心、食欲下降、丙氨酸转氨酶升高、感觉异常、便秘、天冬氨酸转氨酶升高、头晕和疲劳。大部分输液相关反应（65％）发生在头一次输注期间，均为1/2级。而且，没有报告因输液相关反应导致停药或对随后给药造成影响。29％的患者发生全因严重不良事件，其中6％与治疗有关。全因和治疗相关的3级或更高级别的不良事件发生率分别为34％和11％。