奥希替尼总生存期超过40个月！奥希替尼耐药后化疗还是免疫治疗？如何选择？

　　奥希替尼一线治疗预估中位总生存期达40个月以上。

　　不过一开始就用上最先进的三代靶向药奥希替尼，很多朋友还是觉得心里“没底”。

　　奥希替尼一线治疗的优势

　　FLAURA研究是比较奥希替尼与一代EGFR靶向药（吉非替尼、厄洛替尼）一线（初始）治疗EGFR突变患者的疗效。 

　　根据相关模型预估，奥希替尼组的中位总生存期达41.4个月，而一代靶向药组的中位总生存期为30.6个月。

　　奥希替尼耐药的治疗

　　不同耐药基因变异的潜在治疗方法：

　　病理类型转化导致奥希替尼耐药的患者通常需要根据病理类型进行化疗，小细胞肺癌推荐依托泊苷+铂类化疗，肺鳞癌推荐吉西他滨或白蛋白紫杉醇/紫杉醇+铂类。

　　病理类型转化的诊治难点之一是耐药后患者可能无法再取得肿瘤组织样本进行病理检测，不过病理类型转化的肿瘤通常伴有特定的基因异常，可以辅助诊断，比如小细胞肺癌转化通常伴有RB1, TP53突变和PI3K/AKT/MTOR 基因异常，而肺鳞癌转化常伴有KRAS基因扩增.和EGFR基因扩增。

　　如果患者依然保留EGFR突变，尤其是有脑转移的患者，化疗+奥希替尼可能有获益，尤其有利于控制脑转移。

　　一线奥希替尼耐药后可能多数患者是找不到明确耐药机制的，一般这些患者就要接受化疗了，腺癌常用的方案是培美曲塞+铂类+/-贝伐珠单抗方案。当然随着研究的进展，这些无明确耐药机制的患者将有更多的治疗选择。

　　免疫治疗+化疗

　　通常EGFR突变患者接受免疫治疗的疗效不佳，但是免疫治疗+化疗的组合可能会有更好的疗效。中国人民解放军总医院肿瘤内科的一项小规模的回顾性研究显示奥希替尼耐药的患者（11例），接受免疫治疗+化疗的治疗，免疫治疗药物包括帕博利珠单抗（K药，6例）和纳武利尤单抗（O药，5例），其中8例患者接受免疫治疗+单药化疗，3例接受免疫治疗+含铂双药化疗。

　　结果免疫治疗+化疗的客观缓解率达45.5%（5例），中位无进展生存期为7.47个月，1年生存率为54.5%（6例）。

　　当然这是小规模的回顾性研究，其结果仍需要更大规模的前瞻性研究验证。此外IMpower-150研究EGFR亚组分析显示，化疗+贝伐珠单抗+阿特珠单抗（I药）一线治疗EGFR突变患者疗效优于化疗。

　　化疗后再次奥希替尼

　　化疗有可能杀伤奥希替尼耐药细胞，因此化疗后再次启用奥希替尼可能有一定疗效。

　　奥希替尼耐药后化疗+奥希替尼是安全的，对脑转移患者可能有获益。

　　目前我国批准的奥希替尼适应症依然是T790M阳性患者的二线治疗，一线应用奥希替尼医保不能报销，自费使用奥希替尼对患者来说是沉重的经济压力。

　　现在唯一靠谱的奥希替尼仿制药在孟加拉。孟加拉碧康制药生产的Tagrix是奥希替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。急需用药的患者可以通过跨境医疗，开具处方购买，切不可轻信代购和药房等购买。

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