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布加替尼第二代ALK抑制剂,ALK阳性非小细胞肺癌治疗药如何选择?

时间:2020-03-31     作者:海得康咨询电话 4000019769   阅读

  肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型,占所有肺癌比例的85-90%,其中大约有3-8%携带ALK基因突变,是突变概率较低的一种类型。

  ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物:

  第一代靶向药物是克唑替尼,具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。

  第二代ALK抑制剂有色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib

  第三代靶向药物是劳拉替尼,该药几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。

  那么ALK阳性的非小细胞肺癌患者究竟该如何选择呢?

  首选治疗:ALK融合突变阳性:克唑替尼

  克唑替尼耐药:克唑替尼常见耐药突变(C1156Y,L1196M,S1206Y,G1269M,1151T),克唑替尼耐药后可以选择的有:1、艾乐替尼/阿雷替尼(Alectinib,CH5424802)艾乐替尼/阿雷替尼效率比克唑替尼强10倍,可对抗大多数的ALK激酶区突变,且对脑病灶控制较好。

  色瑞替尼(Ceritinib)色瑞替尼对C1156Y引起的耐药有具有良好的活性。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后,ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大,很少有人耐受,但是如果撑过去了则可能获益期较长。

  布加替尼(Brigatinib,AP26113)Brigatinib为一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

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  劳拉替尼(Lorlatinib)为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药,以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者,科学家们继续研发第三代ALK抑制剂--Lorlatinib。作为新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,lorlatinib专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变,在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。

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