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奥拉帕利药物相互作用,可以和其他药物合并使用吗?

时间:2020-03-24     作者:海得康咨询电话 4000019769   阅读

  腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂”人体内的PARP酶与DNA转录、修复等密切相关,因此是肿瘤细胞维持正常功能的必要蛋白。

  奥拉帕利可使细胞形成PARP-DNA复合体,明显抑制PARP活性,从而导致肿瘤细胞的DNA损伤无法修复,最终走向凋亡。

  奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性。

  尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下,其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关,BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。

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  无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。

  与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。

  奥拉帕利在体内主要通过CYP3A4/5进行代谢的,故若同时使用CYP3A抑制剂则可能引起奥拉帕利代谢下降、血药浓度过高引起一系列毒副反应。

  常见的CYP3A抑制剂包括红霉素、酮康唑、克拉霉素、地尔硫卓、地拉韦啶、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、葡萄柚汁、环孢素等。服用奥拉帕利的同时应避免使用以上药物。

  如果不得不使用使用这些药物时,则需要对奥拉帕利进行减量。

  强效CYP3A抑制剂

  如:伊曲康唑,特利霉素,克拉霉素,酮康唑,伏立康唑,奈法唑酮,泊沙康唑,利托那韦,利托那韦,利托那韦,内替纳韦,沙奎那韦,奈芬那韦,博西普莱韦,特拉普瑞尔等。

  应当将奥拉帕利的剂量降至100mg一天两次(每日总剂量200mg)的程度。

  中效CYP3A抑制剂

  如HIV蛋白酶抑制剂, 止吐药阿瑞匹坦, 阿扎那韦,环丙沙星,克唑替尼, 利托那韦, 地尔硫卓,红霉素,氟康唑,膦沙那韦, 伊马替尼, 维拉帕米。

  可将奥拉帕利的剂量降至150mg一天两次(每日总剂量300mg)的程度。

  日常生活中则应避免食用西柚、葡萄柚及其饮品

  西柚、葡萄柚等含有CYP3A4抑制剂,也能增加奥拉帕利的毒副作用

  据了解,奥拉帕尼仿制版已经在孟加拉上市。Julphar孟加拉海湾制药公司生产的奥拉帕尼在药品成分与质量上与原研药物几乎没有差别。

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